药品生产企业概念范文

导语：如何才能写好一篇药品生产企业概念，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

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国家食品药品监督管理局重申：从今年7月1日起，凡未取得药品制剂和原料药GMP（《药品生产管理规范》）证书的生产企业，将一律勒令其停止生产。

按规定，今年6月30日前，我国药品制剂和原料药的生产必须全部符合GMP要求并取得认证证书。从7月1日起，对凡未取得药品制剂或原料药GMP证书的生产企业，一律停止生产，有关《药品生产许可证》以及许可生产范围、药品的生产批准文号将依法处理。但在6月30日前还可接受企业的认证申请，如果在年底通过GMP认证之后，可以重新开工生产。

GMP是加强药品生产管理、保证药品质量的科学制度，是世界各国普遍采用的先进管理方式和国际上评价药品质量管理的一项基本内容。我国在上世纪80年代初引进了GMP概念，并逐步将药品GMP认证过渡为药品生产的基本条件和要求，促进了药品质量监管水平的提高。

全国目前已有52％的药品生产企业通过了GMP认证，80％以上药品在通过GMP认证的企业生产。

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【关键词】缺陷药品；药品召回制度；药品召回保险；药品召回保险费率

一、药品召回保险制度在我国建立的必要性

（一）药品召回保险的相关概念

缺陷产品召回制度，所谓召回，是指产品的生产者或者销售者在得知其生产或者销售的某类产品存在危及消费者人身财产安全的缺陷时，依法将该类产品从市场上回收，并免费进行检测、修理或更换的制度。药品召回保险是指承保主体提供的针对药品制造者、销售者将缺陷药品从流通市场和终端用户手中回收而产生的依法由其承担的召回费用的保险。药品召回保险的主要内容是承保有缺陷的被保险产品由于已经导致或可能导致他人人身伤害或财产损失而必须召回所发生的召回费用，包括告知费用、运输费用、仓储费用、雇佣额外劳动力的费用，员工加班费用、从新配送费用、聘请专业顾问进行危机处理的费用，以及其他合理及必需的费用。药品召回保险究其内容上讲，应该属于财产损失险的范畴。药品召回保险与药品责任险相互区别，两者处于药品缺陷问题发生的不同阶段。药品责任险以他人人身伤害或财产损失为前提，强调的是以产品责任法为基础的法定赔偿责任，而药品召回险以药品召回过程中企业承担的召回费用为前提，注重缺陷药品实际损害发生前为企业积极召回缺陷药品提供保险保障。

（二）我国建立药品召回保险制度的重要性

首先，纵观发达国家召回制度的发展历史，召回保险制度是召回制度的重要组成部分。药品召回制度在我国已经初步建立，但相应的药品召回保险制度仍处于真空地带，那么发展药品召回保险是完善我国药品召回制度的重要保障。其次，建立完善的药品召回制度同时出于社会公共利益的考虑。药品召回制度有利于及时预防和控制缺陷药品对于消费者的损害，而建立召回保险制度为药品生产公司召回缺陷药品提供了召回过程中财务上的保障，直接的促进了药品生产企业召回缺陷药品的积极性，企业及时召回缺陷药品也就间接地保护了消费者财产权利和生命健康权免受侵害。最后，建立药品召回保险制度是转移我国药品生产企业风险的需要。2007年7月我国食品药品监督管理局颁布了《药品召回管理办法》，将召回制度引入我国药品监督保障体系。药品召回制度已经作为一项基本制度在我国建立起来，于是由药品召回带来的风险损失也将由隐形变成显性，并上升为药品生产企业必须着力控制、管理的重要风险之一。企业或将面临的召回费用就已经内化为药品生产企业的生产成本的一部分，那么，通过购买药品召回保险也就成为企业分摊召回风险的重要选择。综上所述，药品召回保险制度日渐上升为健全我国药品召回制度，保护我国医药行业良性发展，保障社会医药安全，保护社会公众人身财产权迫在眉睫的问题。

二、建立我国药品召回保险面临的困境

（1）建立药品召回保险的药品召回制度背景不完善。药品召回制度和药品召回保险制度是母与子的联系。要建立完善的召回保险制度，首先要完善我国药品召回制度，首当其冲的是要健全我国药品管理一般法，然而我国的药品召回制度只有《药品召回管理办法》行政法规的规定，我国《药品监督管理法》里对于药品召回制度却只字未提。没有上位法的保障，我们很难保证药品召回得以强制执行，也就无法保证药品召回保险制度足以引起药品生产企业的重视。我国对于药品生产企业不履行缺陷药品召回义务的处罚过低，导致药品生产企业消极对待缺陷药品召回保险。我国《药品不良反应报告和监测管理办法》规定药品生产企业、经营企业不履行报告监测义务的最高处以3万元的罚款。我国《药品召回管理办法》规定药品生产企业不积极履行召回义务也只处以最高5万元以下的罚款或是处以召回药品货值金额3倍的罚款。这样的处罚有如隔靴搔痒，根本无法威慑药品企业积极进行召回，当企业的违法成本大大的低于了召回成本，怠于购买缺陷药品召回保险就成了企业保护眼前利益的选择。（2）我国药品召回保险制度的缺位。我国多年占据世界原料药生产和出口国“老大”的位置，身为最受欢迎的国际药品采购地，中国制造药品也遍布全世界。但相应的伴随着出口的增加，药品责任问题也层出不穷，中国药品企业面临的召回风险也就越来越大。没有与发达国家相对应的召回保险制度，使得我国生产企业在国际竞争中处于被动地位。相对地，发达国家已经建立了比较完善的召回保险制度，在这方面我国显然涉猎不深，在我国首度推出这种险种的是美国国际集团在我国的独资财险公司——美亚保险，该公司是于2003年在上海推出这一险种的，其承保范围仅限于玩具、儿童用品、运动健身器材、家电、家具等。就国内保险公司而言，只有中国人民财产保险公司涉足该险种。上述召回保险实施范围小，且都未覆盖我国药品行业，至于如何有效地建立我国药品召回风险转移制度我们还需进行进一步探索。（3）药品召回保险相对主体的局限性。一是投保人方面，企业认知水平低。我国药品生产企业对药品召回保险的认知度较低，大部分企业粗浅的认为药品召回险具有可替代性，认为购买药品责任险等险种就可规避风险的发生，实则不然，随着经济的全球化，缺陷药品召回成本增高，药品生产企业很有可能承担意料外的巨额财产损失。并且随着我国召回制度的建立，系统性缺陷药品的召回已经成为一种法定义务，就算生产企业消极逃避投保，缺陷问题发生后，生产企业召回缺陷药品是不可避免的。相反地，投保可以作为一种风险转移的方式，可以减轻企业压力。二是承保人方面，保险公司风险的评估，费率的厘定困难。保险费率是药品召回保险进行偿付的标准，也是保险公司进行正常经营活动的基础，并与保险公司的风险承担息息相关，那么制定正确的保险费率，才能公平地保护保险双方的利益。现今我国药品召回保险处于萌芽阶段，投保相对主体对药品召回保险持保守谨慎态度，也就造成召回保险的投保率低、药品召回保险的出险率低的状况，那么药品召回保险为我国保险公司提供的经验也就很有限，保险公司进行风险评估缺乏充足的现实数据做参照，费率的制定就变得更加困难。

三、完善我国药品召回保险制度的展望

（1）完善药品召回制度的法律法规。上位法关于药品召回制度的空白难以保障药品召回保险制度的实施。国家法律具有强制性，药品召回通过法律加以限定，促使企业积极监测报告药品最新情况，提高企业对召回药品的执行力，为企业转移风险购买药品召回保险创造良好的客观环境。我国现行立法中对于药品安全问题的处罚明显过轻，无法刺激企业积极履行相应义务。我们应当借鉴发达国家在缺陷产品责任中的惩罚性赔偿制度，在我国药品监督管理法律法规中也引入惩罚性赔偿制度，增加企业违法成本，促进企业积极跟踪监测药品流向，履行召回义务，刺激生产企业进行事中预防。生产企业的违法风险一旦提高，企业必然会转向召回保险，转移自身因产品缺陷问题所承担的风险。（2）发展我国药品召回保险业务。随着药品安全问题的频繁发生，药品召回保险的产生与发展日渐具有紧迫性。面对着日益增加的市场需求，保险公司应当增设药品召回保险这一险种，优化资源配置，供应市场需求。投保药品召回保险，一方面使企业的药品生产处于保险人的监督之下，促使企业尽早发现产品缺陷，及时采取措施，将企业损失降低；另一方面药品生产企业在面对产品安全突发事件时，不仅能得到资金支持，还能得到专业的应急策略指导。此外，发展药品召回保险业务还应发挥国家在调节市场经济中的重要作用，鉴于药品召回保险的特殊性，在建设之初政府可以给与一定的政策扶持或是经济补贴，比如减少保险税费，鼓励药品召回保险的发展。（3）提高药品生产企业责任意识。药品生产企业应该意识到随着经济的发展，召回保险日渐具有同产品责任险具有同样不容忽视的地位。作为转移自身风险的一种方式，企业不能只顾眼前利益，而放弃了对企业稳定长治久安的打算。另一方面，企业应肩负起社会责任，意识到药品安全对公众利益的重要性，在药品问题出现时主动承担召回责任，积极履行召回义务。（4）厘定科学的药品召回保险费率。保险费率的厘定对于药品召回保险的有效建立具有重要作用，理应科学合理。保险费率是保险人按照单位保险金额，向投保人收取保费的标准。费率的厘定方法根据我过现阶段召回保险的发展情况采用经验法是不合时宜的，我国的召回保险刚兴起不久，出险率低，倘若通过以往三年的损失经验数据确定下一个保险期的保险费，不具有科学性。同理，用增减法厘定也一样，根据损失经验数据对分类的费率作向上或向下的调整也是无法准确的制定出我国药品召回保险的费率的。由于召回保险费用的复杂化多样化，它既包含额外劳务费用，仓储费用，运输费用，也包括聘请专业顾问进行危机处理费，那么分类法在我国召回保险中的厘定是不可行的。根据对费率厘定方法的研究，笔者认为，判断法对于召回保险费率厘定最具有代表性，判断法又称个案法，是通过对保险标的的观察或判断来厘定费率的方法。也就是说在承保过程中，业务人员采用个案分析法，根据每笔业务承保标的的风险情况和个人经验，直接判断出险频率和损失，进而制定适合特定情况的个别费率。在实际操作中，这是一种当损失风险形式多样且多变，不能使用分类法时，或者当不能取得可信的损失统计资料时所使用的一种方法。当然，这种方法对于保险业务人员的从业水平要求较高，那么我们应当培养一批具有高素质专业素养的保险人员。

保险费率的厘定市场化，根据市场需求制定费率。在这方面我们大可借鉴发达国家的先进经验，加强国际交流合作，提高国内保险公司实力，但我们不能完全照搬发达国家现行风险率进行适用，我们还应该具体考虑我国现存经济发展和保险业发展的状况。若保险费率设置过高，对于保险公司来说进行赔付的风险过高，不利于召回保险业的起步发展，太低对于药品生产企业没有吸引力也是不行的。费率的制定应根据我国经济发展状况，药品行业发展现状进行。

四、结语

我国药品召回制度的完善和药品召回保险制度相辅相成，要建立完备的药品召回保险制度就必须建立一套完善的药品召回制度体系，而完善的药品召回制度也需要完善的药品召回保险制度作为保障。现今，我国药品召回制度已初步建立起来，药品召回保险制度的建立也是时候引起我们的重视了。药品召回保险制度的建立在降低企业财产风险同时，也能降低社会风险，是对公民负责任的表现，也是经济发展与社会进步的必然结果。

参 考 文 献

[1]王利明.关于完善我国缺陷产品召回制度的若干问题[J].法学家.2008（2）

[2]刘茂山.保险经济学[M].南开大学出版社，2000

[3]徐志英.产品召回制度：中国消费者的福音[M].北京法学出版社，2008

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关键词：药品生产；质量；风险管理

在医药生产领域，由于药品生产管理的不当所造成的药害事件频繁发生，它在给患者带来极大健康危害的同时，也给药品生产企业带来了巨大的损失和影响．在药品生产过程中，人员、设备、环境、物料、设施、工艺、管理等多项因素都对药品质量有着直接或间接的影响，这也是药品生产过程中所面临的主要风险因素．对于这些风险因素，制药企业如何采取更好的措施，有效防范药品质量问题的出现就显得尤为重要．而科学化、系统化的风险管理体系对于药品质量的保证具有重要意义．现阶段，风险管理作为一项科学、高效的管理手段正逐步应用于医药领域，且发挥了重要的作用，但同时也存在很多问题，如部分生产者和一线操作人员对于风险管理的认识较片面，风险管理意识不足等，已经严重影响了风险管理的有效实施．基于此，本文对药品生产过程中的风险管理进行全面的阐释，以提高人们对生产过程中一些严重影响药品质量的关键工艺的风险识别程度，期望能对相关工作提供一定的帮助．

1药品生产风险管理工作概述及意义

药品生产风险指在药品生产过程中可能产生危害的所有因素以及其危害程度的组合．风险管理则是通过对风险进行有针对性的识别和处理，以最低的成本将风险所造成的危害程度降到最小，它属于一种高效的、科学的管理办法，其实施的最终目的是加强对风险的评估和控制，最大限度地减少和避免损失．在现代药品生产领域，有效应用风险管理，能够对可能发生的各种风险进行更好的预测，避免一系列突发事件的发生，并通过采取有效的措施将风险危害降到最低．在药品风险管理工作中，药品监管部门要结合实际风险因素的发生概率以及分布的基本情况，进行所监管资源的最优化配置．需要指出的是，药品监管机构对于整个药品生产过程的熟知程度直接影响各项风险因素的准确确定，因此，监管机构需要有一支高水平的技术专家监督管理队伍［1］．风险管理是目前药品制造企业质量控制系统自我完善机制的一项重要内容．在生产过程中加强风险管理，能够明确风险因素，识别风险级别，有效提高药品生产的规范化程度和工作人员应对风险的能力，降低药品生产过程中的人员、物料、设备、环境等风险因素对于药品质量的影响．实施风险管理工作能有效避免由风险因素对企业造成的经济、名誉等方面的损失，促使整个药品生产过程高效和稳定运行，进而对保证药品的生产质量提供帮助．

2药品生产风险管理的基本程序

2．1风险识别

风险识别就是系统地使用所有信息（包括历史数据、理论分析、现有的判断结论）来寻找和识别整个药品生产过程中的所有风险或问题的潜在根源．风险识别就是要确定可能会出的差错和其可能产生的后果．在药品生产过程中，可能对产品质量产生影响的风险因子有很多，比如工作人员、物料、生产设备、设施和生产环境等．对于药品监管机构而言，在风险识别过程中可采取的比较常用的识别方法有头脑风暴法、德尔菲法、流程图法等，但需要明确的是，虽然风险识别的方法很多，但每一种方法都存在一定的局限性，并且任何一种方法都无法准确地将药品生产环节中的所有风险因素识别出来，所以，在进行风险识别的过程中，需要结合药品生产企业的基本情况，综合运用多种方法来进行相应的识别工作．另外，由于药品质量风险识别本身就是一个不可间断的重复过程，因此并非只通过几次简单的分析和调查就能够完全解决问题，其存在的许多风险因素均需要经过反复的识别才能确定．

2．2风险分析和评估

风险识别工作结束后，生产环节中所存在的一系列风险隐患就基本确定下来，此时就需要进行风险分析和评估工作．风险分析与评估是对识别出的风险隐患进行分析判断，并与给定的风险标准进行比较的过程．风险分析评估工作针对具体的风险因素，综合考虑其他因素，对危害发生的概率以及可能造成的损失程度进行定量或定性分析，为药品生产企业更好地制定风险应对方案提供依据．药品生产风险管理中的风险分析和评估的目的是，以药品GMP（goodmanufacturingpractice）为基础，对存在风险的各个生产环节进行深入全面的分析，找到关键岗位和关键环节．对于一个有效的风险分析和评估而言，数据信息的完整性和可靠性十分重要，它决定了评估结果的质量．风险分析评估结果可以是风险的定量评价，也可以是定性描述．进行风险定量评估时可以用概率表示，进行定性评估时可以用“高”“中”“低”表示，也可以用“计分”的方式来进一步限定风险排列的顺序．常用的风险评估工具有统计（包括鱼骨图、检查列表和流程图）、事先危害分析、风险排列计分过滤、失败模式效果分析（FMEA）、危害分析、主要控制点（HACCP）及基础危害分析．

2．3风险应对

［2］风险管理的最终目标是为了更好地防范和避免风险事故的发生．风险应对就是在风险识别、分析和评估的基础上，进行的一种降低风险事件发生概率的手段．现阶段，比较常用的风险应对处理手段主要有以下内容：（1）风险回避风险回避是在对风险因素进行充分分析之后，得知这种风险存在极为严重的影响，而又不存在一种能预防和降低其危害程度的有效方法或措施的情况下，采取的一种主动放弃的处理方式．它能从根本上解决风险所造成的严重后果．（2）风险转移风险转移主要是当自身不愿承受风险因素所导致的损失和危害时，主动将风险因素通过一定的方式转交于第三方单位或个人的一种措施．风险转移的实现主要借助于保险或者合同，通过合法、合理的手段将风险损失的法律责任或财务损失转交于第三方机构或个人．（3）风险预防风险预防主要是在风险发生之前，通过一系列有效防范措施的应用，而实现的一种降低风险事件发生概率的重要举措．风险预防工作并不能够将风险完全消除，只是从一定程度上有效降低风险事件发生的概率．（4）风险抑制风险抑制是针对风险事件正在发生或已经发生的情况，通过采取相应的措施来最大限度地降低风险事件损害程度和危害范围的一种重要手段．风险抑制不会影响风险事件的发生率，只是在一定程度上降低风险事件的危害程度和范围．（5）风险自留针对一些风险事件，短期内还没有找到一种行之有效的预防措施，或所采取的风险应对费用本身已经严重超出风险事件所带来的经济损失时，企业一般自己承担损失，这即风险自留．

3药品生产风险管理工作中存在的问题

（1）管理者的风险管理意识不足现阶段，对风险管理工作，部分药品生产企业管理人员还没有清醒的认识，其自身也存在着风险意识缺乏以及对风险管理基本工作流程及重要性认识不足的问题，在具体管理工作中也就难免出现管理片面化的现象．如，目前多数的制药企业在生产环节，往往片面地注重对风险的监控和应对，而欠缺对风险因素的识别，而且针对风险的应对措施也存在单一化特点，不能很好地进行风险等级的评估工作．另外，药品生产企业缺少科学的风险管理培训体系，也在一定程度上弱化了风险管理工作的可控性、系统性及前瞻性［3］．（2）对物料供应商的风险管理没有足够的重视对于风险管理工作，更多的药品生产企业重视的是包括人员操作的规范性、质量保障能力的有效性、生产设备的完好性等在内的内部管理工作，而对一系列的外部工作，如物料采购、内包材料等相关生产原辅料的风险管控严重不足，具体表现在，生产企业对于物料供应商资质缺少严格的认定和评估，对于各种材料也缺乏针对性的检查、验收体系等，这些因素都将对后期生产药品的质量产生直接影响．（3）风险管理工作缺乏灵活性虽然一些药品生产企业已经完成了相应风险管理制度的制定工作，但更多地是根据现有的风险管理规章制度来确定风险的应对措施，而缺乏对风险因素的深入调研．与此同时，在风险识别和风险评估过程中所采取的方法过于单一，风险指标一成不变，这也直接导致风险管理工作缺乏灵活性，进而可能对风险隐患的发现及识别工作的正常进行产生不利的影响．

4强化药品生产风险管理的举措

（1）强化生产管理人员的风险意识风险管理工作并非只是孤立的个体行为，而是需要全体员工参与的系统性工程．针对部分药品生产企业生产管理者和一线操作人员风险意识不足的问题，需要加强风险培训工作，具体培训内容应该涵盖风险管理概念、风险管理的重要性、风险管理工作的基本流程和实践应用等．企业高层管理者还应适时出国考察，参与管理层交流等，以提高其风险管理意识［4］．（2）建立和完善一套风险管理体系在药品生产过程中，要将风险管理范围扩大到涵盖物料采购、检验、成品贮存以及运输等环节，加强对物料供应商供应材料的检查和评估；同时制定相应的管理制度，不断完善风险管理体系，以保证风险管理工作有序实施；另外，还需要针对风险因子，进行信息化管理，切实做到及时发现、及时处理［5］．（3）不断推进风险管理制度的实时更新要对相应的风险管理要求和标准进行更新和调整，并有专门人员负责完成对风险管理的评估工作，评估结果上交管理者，实现风险管理工作的实用性和灵活性．（4）建立完善的信息反馈机制由于风险具有可变性，药品质量监管机构也难以对其发展变化进行准确的预测，而且风险的应对措施也不可能一劳永逸，需要不断地进行摸索，因此，需要监管机构强化信息反馈机制建设，建立一套高效的信息反馈机制，同时设立相应的风险信息反馈表，深入到生产企业搜集影响药品生产质量的各类风险信息，结合相关信息对风险决策进行反思，并及时对风险决策方案进行调整．另外，要加强对已发风险事件情况的有效反馈，为下一阶段的风险预防工作提供必要的帮助和支持［6］．

5结语

在药品生产领域，为更好地控制药品质量，风险管理已广泛应用于生产企业中．其成功实施对于生产过程中出现的风险有良好的防范作用，对于药品质量的保证也发挥了重要的作用．

参考文献：

［1］郭景瑞．风险管理在药品生产监管中的应用［J］．食品与药品，2015（1）：75－76．

［2］林琳．药品质量风险规制研究［D］．沈阳：沈阳药科大学，2011．

［3］马晓英，张嘉强．风险管理在药品生产过程中的应用研究［J］．现代经济信息，2014（12）：30－31．

［4］梅源．注射剂质量风险分析及监管对策［D］．济南：山东大学，2013．

［5］张昊．制药企业药品上市后风险管理政府规制研究［D］．沈阳：沈阳药科大学，2014．

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（广西梧州制药〈集团〉股份有限公司，广西 梧州 543000）

【摘　要】无菌药品的生产企业将于2013年12月30日起强制实施新版GMP要求。由于本次新版GMP的调整几乎是完全与欧盟GMP标准接轨，不仅无菌生产洁净级别全部提高，在生产质量管理的软件方面也提出了更高的要求，这对于广大无菌药品生产企业来讲是一个非常大的挑战。本企业在通过无菌药品GMP认证后，为了防止出现管理上的滑坡，就无菌药品生产质量管理中在加强原辅包材的质量控制、结合质量风险管理在无菌药品生产关键步骤、加强文件管理和人员培训几个方面进行了探讨。

关键词 无菌药品；GMP；质量管理；质量风险

作者简介：李丽华（1986—），女，广西南宁人，助理工程师，研究方向为无菌制剂生产管理和工艺技术。

实施药品生产质量管理规范（GMP）认证是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，也是药品监督管理工作的重要内容。同时GMP认证后可以优化企业的生产管理队伍建设，培养大量的技术管理人员，改善落后管理模式、工作方式和生产观念。因此，生产管理建设是一项长期性任务。

1　新版GMP关键条款解读

新版GMP第一百三十八条至第一百四十八条里强调对验证文件管理方面的技术要求。在日常工作中，要做好验证和再验证工作的总体计划，认真开展工艺验证、公用设施和系统验证、设备验证、清洁验证等各项验证工作通过开展验证工作，保证工艺参数、操作程序、重要变量等的可靠性、稳定性，减少产品返工和复检次数，确保产品质量。

2　加强原辅包材质量的控制

原辅包材质量的好坏是决定药品质量的关键。药品的原辅包材如果发生变化，那么势必会对药品的质量造成很大的波动。因此，变更原辅包材时必须按照规定通过工艺的验证，以验证数据作支持，杜绝一切随意的变更。如确需变更，应按程序上报药品监督管理部门，使变更合法化、规范化和科学化。在验证的过程中，可以随时根据具体条件调整工艺参数，直到验证结束。经验证后的结果应及时编订成工艺文件，并安排到相关生产部门。如果在安排生产时发现原辅材料质量存在问题，车间应及时把相关信息反馈给上级部门，以避免危害的进一步扩大化，同时也有利于车间制定防控措施，减小经济损失。

3　结合质量风险管理在无菌药品生产关键步骤

新版GMP中质量风险评估和管理的理念贯穿了整个无菌药品的生产要求，这概念也逐渐为广大药品生产和质量管理人员所接受。图1为注射剂生产流程及关键点，其将无菌药品生产的整个工艺过程的关键控制点进行了罗列，体现出了整个无菌药品生产质量风险管理的要点。

整个工艺过程关键控制点的质量风险评估方法可用风险评估矩阵，风险发生的可能性（L），后果的严重性（S）,可检测性（D），风险等级（R）。具体表达式如下：

风险（R）=风险发生的可能性（L）×后果的严重性（S）×可检测性（D）

3.1　质量风险管理在无菌药品生产质量管理中应用实例

3.1.1　药液配制的问题

3.1.2　胶塞清洗的问题

3.1.3　冻干工序的问题

4　加强文件管理和人员培训

在GMP管理认证过程中，由于时间原因，再加上人手不够，势必会造成管理文件的编写不周全。车间生产是连续的、不断变化的，对于不周全的制度、程序等要及时加以完善并最终以文件的形式保留下来，以适应GMP管理的发展需求。所以通过认证后更应该严格执行管理文件，执行力度只能比认证前更严格，对于无视制度的员工要做到批评教育，严重者需给予惩处。车间定期或不定期的组织相关人员对生产一线进行检查，检查的内容主要有：生产区域的卫生维护情况；生产过程是否有防尘措施；操作间、容器、设备、物料品种要有明显的状态标识；现场是否有明显的岗位操作规程等。所以，车间的所有员工都要全面系统的进行GMP培训，务必使每个人都能了解生产全过程，认识和理解自己岗位的角色定位和工作的重要性。对于新招入的员工或新转岗人员要进行专门的培训并考核，不达标的必须进行重新培训直到达标为止，否则不准参加相关的工作。对于个别认识不深刻、工作出现问题较多或以往发生过事故的人员，进行针对性的培训。培训过程可以结合案例进行实际问题剖析，同时要总结出今后正确的工作方法。

5　总结与建议

车间应当对药品生产运行中可能出现的风险因素进行系统的识别, 筛选出需要控制的关键影响因素,并根据导致风险的根本原因制定预防措施和监控措施。质量监督员应当明确需要监督的具体风险点、可接受标准监控方式和频率,以此确定监督员的职责,亦可建立现场监督员的报告制度。

参考文献

［1］国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品GMP指南:无菌药品[M].北京:中国医药科技出版社,2011,8.

［2］李秋涛.论药品生产质量管理规范认证后的药品生产管理[J].食品药品监督,2010.

［3］孙悦平.药品生产的现场管理 [C]//新版gmp生产过程控制及现场管理务实培训班.2012,11.

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一.概况

早在上世纪七十年代县就以生产荆芥油，牡荆油而闻名全国。全国牡荆油软胶囊的生产企业90%的牡荆油原料是药用香料企业提供的。同时销往日本，新加坡，香港等东南亚国家和地区。经过三十年来药用香料企业的努力，药用香料油产业不断发展壮大,据县工经委统计，我县已有香料油生产经营企业35家，年产值达11250万元。年上交税收450万元，近三年每年递增14%以上。因此，我县已成为全国药用香料油，林化香料油的重点产区和集散地，在医药行业有药用香料油不到不齐的美誉。是我县一大支柱产业。

二、药用香料油企业生产经营状况

（一）药用香料油生产企业规模

目前，我县拥有较大规模药用植物油脂提取物生产企业三家，其中3家已获得《药品生产许可证》。其中：1、县天然香料油科技有限公司。该公司地处县城西工业园，占地1.7万平方米。2004年经省局批准立项并筹建，2006年竣工经省局验收合格，核发《药品生产许可证》。总投资达1000万元。2、县汇通药业有限公司。该公司地处县城西工业园，占地1.7万平方米。2004年经省局批准立项并筹建，2006年竣工经省局验收合格，核发《药品生产许可证》。总投资达1000万元。3、县康盛堂药业有限公司。该公司地处县城西工业园，占地1.5万平方米。2007年经省局批准立项并筹建，目前投资800余万元，已通过省局现场验收并核发《药品生产许可证》。

上述企业在筹建过程中，均严格按照药品生产企业GMP标准要求进行规划、设计，坚持高起点、高标准、高要求进行施工，每个企业均建成一条现代化的药用植物油脂提取物生产线，可以生产所有的通过水蒸气蒸馏工艺提取市场所需的植物（药用）挥发性油，年生产能力均在800吨以上。企业十分重视人才培养，关键岗位均配备了具有资质的专业技术人员和质量管理人员。并建立了各项生产、质量管理制度，软硬件均符合GMP要求。同时，为提高自检能力，确保产品质量，企业配备了高效液相、气相色谱仪、十万分之一电子天平及紫外分光光度计，旋光仪等检验检测设备，产品能够全检。已经具备了大批量生产质量合格产品的一切条件。若三个企业能满负荷生产，将年提取植物挥发油2400吨――3000吨，年产值将达3－4亿元，利税可达0.75――1亿元。具有巨大的市场开发潜力。

（二）药用植物提取物销售情况

县药用香料油开始于上世纪70年代，主要利用当地的荆芥、薄荷、牡荆等药材资源，土法蒸馏提炼挥发油，销往市场，且市场前景看好。因此，从事药用香料油生产经营者越来越多，企业规模也越来越大，大批销售人员常年在外不断开发市场，建立了强大的销售网络，已与全国80%以上的使用药用香料油制药企业建立了良好的业务往来关系，部分产品远销港、澳及东南亚地区。目前，全县35家香料生产经营企业中，有15家是主要生产经营林业化工产品，有20家生产经营企业主要生产、经营药用植物油或提取物，以供药品生产企业为主，用于生产药品或保健品。部分销往食品生产企业或消毒产品生产企业。据企业统计数据显示，2008年，销往药品生产企业货值约3000万左右。其产品主要有：载入05版药典的荆芥油、薄荷素油、薄荷脑、八角茴香油、连翘油、按叶油、牡荆油、广藿香油、肉桂油、莪术油等10多种产品以及未列入药典的其它植物提取物。大多数企业为经营企业，其销售的产品既有自产，也有从外地购进粗品，精加工后再销售。

三、企业遇到的困境

县天然香料科技有限公司为了突出自己产品特色，尽快获得药品批准文号。于2006年与省中医药研究所、市药品检验所通力合作，共同研究开发了全国广藿香油，牡荆油、八角茴香油三个品种，于2007年经省食品药品监督管理局注册处审查符合《药品注册管理办法》的规定要求，上报国家食品药品监督管理局药品评审中心。原指望尽快拿到药品批文，投入批量生产，使生产设施能发挥应有效益。但近期接到国家食品药品监督管理局注册审评中心对该公司申请上报的三个品种中的两个品种（牡荆油，八角茴香油）的退审通知。尚未退回的广藿香油申请批件也前途未卜。由于一直拿不到药品批准文号，企业化巨资建成的厂房设施无法投入批量生产，发挥不了应有的经济效益，使企业陷入困境。

但通过从国家局数据库查询得知，此前，国家局已向广西、云南等相关企业的八角茴香油、薄荷脑（油）、莪术油等品种按原料药共发出了19个药品批准文号（见附件）。因此，对县的企业来说，就显得很不公平。获得了《药品生产许可证》，却拿不到药品批准文号，无法进行GMP认证和取得GMP认证证书。企业无法大批量生产。即使批量生产，其产品因缺乏有效证明文件而难以销售。

四、思考

随着世界范围的“回归自然”呼声不断升温及社会经济发展和生活水平的不断提高，传统医药发挥的作用越来越大。因而中药提取物，凭借其得天独厚的优势应运而生，并逐渐迸发出巨大的潜力。从上世纪90年代末开始，植物提取物越来越受到医药界、食品界的关注。植物提取物行业已成为国内发展最快的行业之一。但目前中药提取物从研发、生产到流通等各个环节，仍缺乏必要的监管规范。中药提取产品品种多、规格杂、缺乏国家标准或行业标准，生产企业参差不齐、流通秩序混乱等问题一直成为制约中药提取行业发展的瓶颈。中药提取物是融合现代制药新技术的新型中药产品，它是通过对中药材或炮制品经净制、浸出、蒸馏、澄清、过滤等工艺制成，在药品、食品、保健品、化妆品等诸多领域都被广泛应用，具有广阔的市场空间。而且可以带动中药种植、加工，药包材生产等一大批相关产业。县植物提取物产业就是在这一背景下逐渐发展和壮大，并成为县一大支柱产业。

对于中药提取物的定位和定性，《药品管理法》及其《实施条例》中都没有明确规定。但在《中国药品通用名称命名原则》中规定，“中药提取物系指净药材或炮制品经适宜的方法提取、纯化制成的供中成药生产的原料。①中药提取物的名称一般以中药材名称加提取物构成。②已提纯至某一类成分的应以药材名加成分类别命名，必要时可以加副名。”《药品注册管理办法》第四十五条规定：“国家食品药品监管局对下列申请可以实行特殊审批：（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂；……符合前款规定的药品，申请人在药品注册过程中可以提出特殊审批的申请，由国家食品药品监督管理局药品审评中心组织专家会议讨论确定是否实行特殊审批。特殊审批的具体办法另行制定。”《中药注册管理补充规定》第五条规定：“中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处方组成包括中药饮片（药材）、提取物、有效部位及有效成分……中药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。”《关于推进实施〈药物非临床研究质量管理规范〉的通知》（国食药监安[2006]587号）中指出，“为进一步推进药物非临床研究实施GLP，从源头上提高药物研究水平，保证药物研究质量，经研究决定，自2007年1月1日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、……；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的实验室进行。否则，其药品注册申请将不予受理。2007年1月以前已开展的上述药物的非临床安全性评价研究，其药品注册申请资料可予以受理。”这说明国家已对《药品管理法实施条例》中“新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品”的概念进行了延伸，还应包括未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂，即中药提取物。通过以上法规文件可知，中药提取物就是对中药材或炮制品经过提取、浓缩、纯化等工艺而制成的药用原料，属于药品组成部分，应当按照国家关于药品监管的相关规定进行管理。未在国内上市销售的药用提取物还应按新药进行管理。

五、建议

（一）建议省局向国家局请示，对县中药提取物企业对已有药典标准的并符合上述法规、文件要求的植物提取物产品申报件按原料药审批并发给药品批准文号，督促企业按标准组织生产，并组织开展GMP认证，符合要求的，发给《GMP认证证书》。

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保证药品的产品质量符合规定，达到药品生产管理的最终目的。在药品生产过程中，多种风险因素都有可能影响产品质量，而风险管理的内涵正是通过收集、识别风险因素、评估影响因素的风险级别、制定针对性的风险控制措施预防和规避、减少风险因子对药品生产质量的影响和可能造成的损失。另外，风险管理对生产过程也具有监控、监督作用，从而确保生产过程的安全性、可控性。

2实施药品生产风险管理的重要性

风险管理是药品生产企业质量管控系统自我完善机制的一个重要措施。通过对药品生产过程进行风险管理，可明确风险因素及其风险级别，增强药品生产的规范性和应对风险能力，降低药品生产中人员、设备、物料、环境等风险因子对产品质量的影响，同时规避和减少可能由相关风险为企业造成的经济、名誉等损失，而系统性、针对性的管理也能监督生产过程、及时排除质量隐患，因此药品生产中实施风险管理具有重要意义。

3药品生产风险管理现存问题

3.1管理者的风险管理意识不足：

部分药企的生产管理人员对风险管理的基本程序、内涵、重要性认识不足，往往存在风险意识不足、管理片面的情况。举例来说，多数药企的风险管理往往更注重风险监控、风险应对，往往不能有效识别风险因子和安全隐患、不能对风险级别进行正确评估，同时缺乏对员工开展针对性的风险管理知识培训，削弱了风险管理的系统性、前瞻性、可控性。另外，由于缺乏应对级别，应对手段相对单一，影响了风险管理的效果。

3.2对物料供应商的风险管理缺乏重视：

制药企业的风险管理更多地关注内部管理，如人员操作规范性、设备设施完好性、质量体系保障能力、环境符合性等等，而对物料供应商提供的物料、内包材等关键原辅材料的风险管控不足，体现在缺少对物料、内包材供应商资质进行严格的评估、认定，部分原材料缺少针对性的检测验收方法等，这些都是可能造成药品质量隐患的风险。

3.3风险管理缺乏灵活性：

部分药企虽然制定了风险管理制度，但风险应对措施的制定多依据现有的规章制度、缺乏深入调研，同时风险识别、风险评估中的评级方法相对单一、风险指标一成不变，这也导致生产风险管理缺乏变通性、灵活性，不利于发现、识别新的隐患、风险因素，也不利于在工艺流程改变的情况下对相同的风险指标进行评级。

4药品生产风险管理创新举措

4.1强化生产管理者、一线工人的生产风险意识：

风险管理，需要全员、全过程、全方位的支持与参与，而不是孤立的个体行为。要以讲座、例会等形式对生产管理者、一线工人进行生产风险管理培训，包括风险管理概念、风险管理在药品生产管理中的重要性、风险管理的基本流程、实践和应用等知识，对管理者还应组织进行出国考察、参与企业管理层交流，从而强化全体生产人员的风险管理意识。

4.2建立完整的生产风险管理体系：

将风险管理范围扩展至物料采购、检验、生产全过程，成品贮存、发运等各个环节（尤其是产品制作的关键工序、成品包装的风险管理），同时制定管理制度，完善风险管理链条，保证风险识别、风险评估、风险应对、风险监控四个环节均能正常运行，并采用信息化管理，及早发现风险因子、安全隐患并进行及时处理。

4.3实时更新风险管理制度：

当工艺流程、生产条件等发生改变时，应及时更新风险管理制度中的要求和标准，并由责任人员完成风险管理的再评估，并向生产管理者报告、组织审核，探讨应对、防范措施，通过上述手段可增强风险管理的灵活性和适用性。

5结语

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    (一)药品名称概念

    药品名称包括通用名称及商品名称。由于药品的特殊性,WHO(世界卫生组织)制定了药品国际非专利名称(INN),即国际通用名称。无论各国的专利名称和商标名称如何,都可使全世界范围内一种药物只有一种名称。我国与之对应的中文通用名即法定名称,即药品的通用名称或称药品的法定名称。

    药品商品名称是药品生产企业在申请注册药品时,根据自身需要而拟定的药品名称。06年药监局的《药品说明书和标签管理规定》、《进一步规范药品商品名称的管理通知》中规定,药品生产企业对本企业生产的药品,可根据实际需要,在法定的通用名称之外,另行拟定商品名,报卫生部药政管理局批准后,方可向工商行政管理部门申请该商品名作为商标注册;药品商品名称须经药监局批准后方可在药品包装、标签及说明书上标注;药品说明书和标签中标注的药品名称必须符合药监局公布的药品通用名称和商品名称的命名原则,不得使用与他人使用的商品名称相同或近似的文字。药品商品名称的特殊性在于实行审批制度,由国家食品药品临督管理局负责。严格来说,“药品商品名称”并非是知识产权上的法律概念。在注册为商标之前,它仅是某个药品的通俗名称,不受法律保护;除非是知名药品的特有名称,才作为一种商业标识受反不正当竞争法的保护;而一旦成为注册商标受商标法保护后,实质上可以称之为“药品商标名”。所以,药品商品名并不应视为药品名称,而是定性为商业标识更加准确。

    (二)与商标的比较

    由于商标必须具有显着性特征,不能使用直接表示药品功能等特点的标志,但药品商品名称却可以体现其自身的特点和功用。

    药品商标虽与药品名称同为使用在药品上的标记,但两者的功能有所区别:药品的商品名称不同,则意味着处方药名、赋形剂、原料质量、生产过程等不同;药品商标则用于识别不同药品生产厂商或药品品种、剂型,同时具有品质担保功能,保证药品的同等质量,维护其良好声誉;另外,还兼有广告性和宣传性。

    药品名称和商标可能互相转化:药品商品名称通过使用获得显着性后可作为商标注册;而商标也可能因为使用不当而丧失显着性,从而演变为药品通用名称,如阿司匹林、仁丹等,都曾是注册商标,但最后丧失了显着性特征。已取得商标注册证的商标可以向国家药品监督管理局申请药品商品名。

    二、药品名称与商标权的冲突

    (一)“可立停案”案情简析

    原告为九龙公司生产的“磷酸苯丙哌林口服液”在1994年1月由原卫生部药政管理局批准其商品名为“可立停”。2003年2月,九龙公司重新申请并取得了药监局颁发的包括“可立停”商品名在内的新的药品登记证书。1999年至2005年期间,康宝公司就其“可立停”糖浆广告的画面及其文字内容多次向山西省药品监督管理局报批,并获得该局的广告投放批准。2000年6月6日,康宝公司提出争议商标注册申请,商标局对争议商标予以核准注册。本案经由商标评审委员会裁定,一审、二审判决及最高院驳回再审的申请后,终于落下帷幕。

    (二)冲突表现

    药品名称与商标权的冲突主要是药品商品名称与商标之间的混淆及纠纷,表现为:

    1.在实际使用中,消费者极易混淆药品包装上的药品商品名称与商标,在发生侵权纠纷时,应如何断定文字标识所代表的内容是商标或药品商品名称?

    本案中,九龙制药厂生产的“磷酸苯丙哌林口服液”的商品名为“可立停”,康宝公司在其糖浆药品上注册了“可立停”为商标,如何判断“可立停”字样是商标还是药品商品名称?根据本案二审判决意见,康宝公司虽以注册商标方式在其糖浆药品上使用“可立停”字样,但由于“可立停”文字的位置、字体和颜色比通用名称愈酚甲麻那敏糖浆更突出和显着,使消费者误认为该药品的名称为“可立停”。因此,认定了康宝公司是以该药品商品名称的方式来使用“可立停”文字。所以,判断文字标识是商标标识还是药品商品名称,应以相关消费者的认知为标准。[2]

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[关键词]GMP；质量管理；制药企业

[中图分类号]R956　[文献标识码]B　[文章编号]P673-7210(2007)12(a)-079-03

随着国家经济的发展及人民群众生活水平的不断提高，药品作为特殊商品，其安全性、有效性和稳定性越来越为人们所重视。如何建立持续有效的质量管理体系，从而保证药品的质量，已经成为上到政府药品监督管理部门，下到普通药品生产企业重点思考的问题之一。为了保障人民群众的用药安全，国家药品监督管理局已经在全国范围内实施了GMP认证制度，自2004年7月起，GMP证书已经成为企业进行合法经营的必要前提。通过实施GMP认证，制药企业的质量管理水平大幅度提高，很好地保证了药品的质量。但由于我国实施GMP时间短，在进行认证时，制药企业往往只注重设备的引进和改造，忽略企业质量管理体系的建立与维持，从而产生了重认证、轻管理等弊端。本文结合国内外有关质量管理方面的法律法规，从四个方面探讨了制药企业如何有效地维持自己的质量管理体系，进而从制度上保证药品的质量。

1　健全组织机构，加强员工培训

1．1　人员素质的不断提高是保证药品质量的基础

GMP(1998)第三条规定：“药品生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。”国家药品管理法也规定：“企业进行药品生产必须配备相应的具有一定资格的技术人员及管理人员。”并在有关解释中明确规定，所述的“一定资格”是指具有国家正式大专以上学历的人员。在ICH(人用药品注册技术要求国际协调会议组织)颁布的原料药GMP即Q7A文件和美国cGMP中均规定：“企业中从事质量管理的人员应是具有一定教育背景、一定从业经验并接受过相应技术培训的人。”因此质量管理者，即要具有相应的资格，又必须不断地学习，接受各种培训，只有这样才能及时了解新的法律法规，减少违规情况发生。除此之外，企业的人事管理部门及质量管理部门。还必须定期对员工工作能力进行评价，做出是否可以继续在相应岗位进行工作的判断，不合格者经培训合格后再上岗。只有这样才能从人员上保证符合GMP的要求。

1．2　有效而健全的组织机构是进行质量管理的保证

GMP(1998)赋予了质量管理人员对生产全过程进行管理的权力，这要求企业从组织结构和制度上保证药品的生产活动在质量人员的监督之下进行。目前国外一般将质量管理部门分为质量检验(QC)和质量保证(QA)两大职能。QC负责原材料、包装材料和成品的取样、检验及检验报告的提供，检验方法的建立及质量标准的起草等。仅对检验结果的准确性及真实性负责；QA负责各种标准、文件的最终批准，药品制造全过程的监督与控制，异常情况的调查及不合格品的处置，检验报告的签发等。两者的工作职责完全不同，例如产品最终检验报告的签发，QC的签发仅说明本批产品经过检验合格，而QA对检验报告的签发说明本批除了确认检验符合法定标准以外，产品在生产过程中没有发生影响药品质量的重大异常情况，本批产品可以销售。质量保证(QA)即向企业的管理者保证所售出的药品是在遵守GMP的条件下生产的，又向客户保证药品的安全、有效，质量稳定、均一。因此，药品生产企业设立质量保证(OA)部门对保证药品的质量，从源头上预防不合格品的产生非常必要。

2　建立有效的文件管理体系，确保GMP实施的宗旨

GMP实施的宗旨是：“将人为的差错减少到最低限度。”要实现这个宗旨，就必须保证员工在操作过程中有章可循，即完备的操作规程。

2．1　操作规程容描述要求细致、严谨、具有可操作性。并不断更新

企业的标准操作规程(SOP)的书写强调细致、严谨和可操作。每个操作细节都必须在SOP中有清晰的表述并且没有歧义、操作性强，比如物品的传递、更衣程序、设备的清洗灭菌程序等，尤其是无菌药品生产企业对SOP书写细节性的要求更高。只有这样才能保证所有人都进行相同的操作，当发生异常情况时，也容易对事故原因进行调查。从这个意义上讲。规范SOP的书写，确保所有人都按照同样的程序执行相同的操作，这是实施GMP确保药品质量的基本要求。

SOP一般在生产初期书写，但由于是第一次书写缺乏可参照的实际生产数据和经验，往往不够细致全面，这就需要在今后的生产过程中随着经验的丰富不断地对规程进行更新完善。对于生产工艺等方面的变更以及法规的变化，SOP也应该及时更新。

2．2　执行标准操作指导书，杜绝操作人员隐瞒生产过程中的异常情况

以前国内大部分企业在生产过程中都使用活页记录纸记录生产过程中的各种工艺参数。为了在操作过程中向操作人员提供一个完整的操作指导说明，目前很多企业已经开始使用按照生产批号由质量管理部门发给生产部门的标准操作指导书(SOI)代替SOP。二者区别在于SOP是单独的，没有体现“程序”的概念及操作的时间性。而SOI使生产过程中的所有SOP按照工艺流程串接起来。这样，操作人员在进行生产时，拿到相应批号的SOI，按照生产指令的要求就可以进行各种操作，既可以保证所有人员的操作相同，又可以杜绝生产过程中的异常情况被故意隐瞒不报。

3　规范质量管理程序及制度，确保质量管理部门对药品制造全过程的控制

3．1　健全异常情况管理制度及调查程序

由于各种原因，生产过程中发生异常情况是难免的。但考虑到产量及成本，生产部门往往会隐瞒，只有出现不合格品时，实际情况才会暴露出来。如果所有的异常情况都能够被及早地发现并得到有效的处理，就会避免很多不合格品的产生。企业必须赋予质量管理部门对异常情况进行调查的权力，在原因查明并采取有效措施纠正之前，不能继续生产。

3．2　健全原材料请验及放行程序，保证所有物料的有效管理

当前，制药生产企业对于最终产品的放行普遍建立了规范的管理制度。但为了从源头上保证产品的质量，企业的质量管理部门也必须对原材料进行有效管理。通常，QA部门需要事先对物资部门采购的原材料进行供应商和随货报告的审核后。检验部门才能对原料进行取样和检验：检验之后的数据必须经过QA部门的审核和批准后才能得到最终的放行和使用，而生产部门只有见到QA在原材料包装上的放行标识才可以使用该批原材料。QA在包装上作放行标识的目的：一是证明该批原材料是从公司批准的供应商处采购的。

二是证明该批原材料经过检验符合企业的原材料质量标准，三是证明该批原材料在贮存过程中是在其规定贮存条件下进行贮存的，即本批的原材料质量上不会对未来成品的质量有潜在的不利影响。

3．3　建立健全趋势评估制度，将影响药品质量的各种不利因素消灭在萌芽状态

企业在药品生产过程中一般均需要对环境、水质等进行监测，并建立相应的报警限及标准限。对于药品的生产。环境监测及水质监测非常重要，但是环境、水质的检测结果由于微生物培养期的原因，往往较生产使用滞后，因此定期对环境及水质的变化情况进行趋势分析十分必要。为了保证对药品质量没有潜在的不利影响，需要对此两类指标进行月度趋势分析，及早发现变化趋势，及时采取措施，出现明显的趋势变化或监测结果达到报警限时，应进行原因调查。除此之外，当检测结果出现突变时，也应进行调查，确定突变的原因。

3．4　建立动态的质量统计分析制度，为有效质量管理提供数据支持

对已有数据进行统计分析是质量管理的一种行之有效的方法。对原材料的关键检测指标进行动态趋势分析，可以随时发现原材料质量的变化趋势，便于及时地发现供应商的质量变化；对产品的理化检验指标进行动态统计趋势分析，可以发现在生产过程中产品质量的稳定情况及工艺控制水平，并可能为工艺变更提供依据。对稳定性数据进行分析，可以发现随着时间的推移，产品质量各项指标的变化情况，进而为药品效期的确定提供依据。

3．5　建立变更管理体系，所有的变更只有在被批准后才能执行

企业在生产过程中，由于新技术的使用、降低成本的要求及质量管理水平的不断提高，许多方面经常需要变更。按照QA的规定，变更应遵照一定的程序：我国的法律法规也规定了发生影响药品质量的变更，必须得到药监部门的批准后才能执行。国内外有很多由于没有履行正常的批准手续的工艺变更形成劣药的事例。企业必须建立变更的申请、试验、实施、批准程序，根据变更的类型进行必要的试验或测试。并根据药监部门的要求，执行必要文件的报批手续，变更才能施行。

4　建立完整的验证体系，确保所有系统操作在验证后进行

98版GMP将验证定义为：“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。”所有的系统只有在验证后并按照验证时的参数进行操作，才能保证产品质量的稳定均一。GMP规定的验证范围包括：产品的生产工艺及关键设施、设备等。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后。应进行再验证。

遵照GMP的要求，企业应该建立有效的验证管理体系。首先应该建立一个团队来对验证进行规划，确定验证项目、验证的方法及标准等，并且组织人员书写方案。确定再验证周期等。每一个制药企业都要进行设备的安装、操作、性能确认验证，工艺验证，水系统、空调系统及清洗等基础性的验证。无菌药品的生产企业还必须进行如灭菌验证、更衣程序验证、消毒剂消毒效果验证及无菌工艺验证等。工艺过程中的各种参数包括时间参数都需要进行验证。总之，验证应贯穿药品生产全过程，所有的工艺参数、设备系统都要经过验证后才能被认可。

此外，企业在验证之后还必须要保持住验证的状态，由于验证时的测试项目多于例行的控制项目，验证时管理技术人员投入的精力远大于日常的生产过程，因此如果验证的状态得不到保持，将会失去验证的意义。验证之后，通常我们需要将验证确定下来的各种操作方法通过SOP的形式固化下来。并培训到每一名员工；通过加强设备的维护保养，使得设备设施始终保持在验证时的状态。

篇9

1 实验

1.1 环境微生物的收集

某制药企业连续九天的环境微生物分离菌株统计：第一天制药企业A级区共收集3株，分别为表面菌0株、浮游菌1株、沉降菌2株；第二天制药企业A级区共收集2株，分别为表面菌0株、浮游菌1株、沉降菌1株；第三天制药企业A级区共收集3株，分别为表面菌1株、浮游菌1株、沉降菌1株；第四天制药企业A级区共收集4株，分别为表面菌1株、浮游菌1株、沉降菌2株；第五天制药企业A级区共收集5株，分别为表面菌2株、浮游菌2株、沉降菌1株；第六天制药企业A级区共收集3株，分别为表面菌0株、浮游菌0株、沉降菌3株；第七天制药企业A级区共收集2株，分别为表面菌1株、浮游菌1株、沉降菌0株；第八天制药企业A级区共收集3株，分别为表面菌2株、浮游菌1株、沉降菌0株；第九天制药企业A级区共收集4株，分别为表面菌1株、浮游菌2株、沉降菌1株。第一天制药企业B级区共收集13株，分别为表面菌5株、浮游菌4株、沉降菌4株；第二天制药企业B级区共收集13株，分别为表面菌3株、浮游菌4株、沉降菌6株；第三天制药企业B级区共收集9株，分别为表面菌2株、浮游菌4株、沉降菌3株；第四天制药企业B级区共收集17株，分别为表面菌8株、浮游菌3株、沉降菌6株；第五天制药企业B级区共收集8株，分别为表面菌2株、浮游菌5株、沉降菌1株；第六天制药企业B级区共收集9株，分别为表面菌3株、浮游菌4株、沉降菌2株；第七天制药企业B级区共收集12株，分别为表面菌5株、浮游菌3株、沉降菌4株；第八天制药企业B级区共收集11株，分别为表面菌3株、浮游菌4株、沉降菌4株；第九天制药企业B级区共收集15株，分别为表面菌8株、浮游菌3株、沉降菌4株。第一天制药企业人员表面菌0株；第二天制药企业人员表面菌1株；第三天制药企业人员表面菌2株；第四天制药企业人员表面菌3株；第五天制药企业人员表面菌2株；第六天制药企业人员表面菌2株；第七天制药企业人员表面菌3株；第八天制药企业人员表面菌1株；第九天制药企业人员表面菌1株。

1.2 微生物鉴定结果及分布

制药企业生产车间环境微生物鉴定结果统计：共分离68株。葡萄球菌29株，占收集菌总数的百分之二十点四；芽孢杆菌8株，占收集菌总数的百分之五点六；克雷胞杆菌3株，占收集菌总数的百分之二点一；棒状杆菌3株，占收集菌总数的百分之二点一；不动杆菌3株，占收集菌总数的百分之二点一；奈瑟氏菌3株，占收集菌总数的百分之二点一；库克氏菌3株，占收集菌总数的百分之二点一；假单胞菌2株，占收集菌总数的百分之一点四；莫拉菌4株，占收集菌总数的百分之二点八；酵母菌1株，占收集菌总数的百分之零点七；微球菌6株，占收集菌总数的百分之四点二；其他3株，占收集菌总数的百分之二点一。

2 制药企业微生物污染分析

制药企业A级区连续九天共收集29株，表面菌共8株、浮游菌共10株、沉降菌共11株，以人葡萄球菌和唾液链球菌为人体携带的常见菌种。制药企业B级区连续九天共收集98株，表面菌共37株、浮游菌共30株、沉降菌共31株，仍然以人葡萄球菌和唾液链球菌为主。制药企业人员连续九天共收集表面菌共15株，以表皮葡萄球菌、藤黄微球菌为主。

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一、引言

当今的企业竞争，实质上是企业成本的竞争。因此企业能否生存发展，能否取得竞争优势，关键在于对于成本的管理。新经济环境下对于传统的成本管理带来了挑战，成本管理必须改变以成本核算为主的现状，成本核算体系必须提供与企业经营生产管理需要，具有高度相关性和充分可靠性的信息，从而改变成本信息与企业管理相脱节的现状。因此，探索新经济环境下的成本管理模式已势在必行。质量成本是指企业为了保证和提高产品或服务质量而支出的费用，以及因未达到产品质量标准，不能满足用户和消费者需要而产生的一切损失。质量成本一般包括：预防成本、鉴定成本、内部损失成本和外部损失成本。

二、质量成本起源及作用

1．质量成本起源。

质量成本的形成和发展是在经济发展的特定历史环境中产生的，是20 世纪50 年代初逐步建立起来的新兴学科，美国质量管理专家AV 菲根堡母首次提出质量成本概念。半个多世纪以来，质量成本控制被广泛应用与企业管理，并在应用的实践中不断发展。质量成本管理是质量管理向成本管理领域渗透的结晶。20 世纪70 年代西欧各国的企业质量体系中也广泛注重质量成本控制。进入21 世纪后，随着企业新产品、新技术、新方法的飞速发展，质量成本管理成为现代企业管理的重要工具。

在全球经济竞争日益激烈的当今世界，质量成本管理给企业注入了新的活力，加强质量成本管理不仅可以提高企业的竞争能力，还可以增强顾客对高质量、低成本产品和服务的需求。通过开展质量成本的核算、考核、分析来评价企业质量体系的适应性和有效性，降低产品成本提高经济效益。通过制定质量成本管理的目标和计划，建立质量成本管理程序，考核质量成本指标的执行发现问题，采取纠正和预防措施，以便改进质量降低成本。

2．质量成本作用。

作为药品生产企业而言，药品生产除了与传统的生产指导行业的类似的一些基本特性以外，药品生产的质量问题是生存和发展的首要问题，是现代社会中关乎民生及普通百姓健康的重大问题，药品生产质量的安全可靠超过了传统的成本控制的范畴。质量作为企业成功关键因素之一，在医药生产企业取得并保持竞争优势种起着举足轻重的作用，因为消费者期待着更高更好的品质，绝对不能容忍低劣的质量。医药生产企业永远不会停止追求药品完美的质量，在实施全面质量管理时，对于质量成本的计量和分析变得尤其重要，这与传统意义上成本核算有着巨大的不同。传统行业的材料、人工和制造费用构成成本的主要因素以外，质量控制成本也在医药生产企业的总成本费用构成中占据了举足轻重的地位。

现代企业中的战略成本管理理论，战略成本管理的核心是寻求企业持之以恒的竞争优势，竞争优势是一切战略核心，归根结底来源于企业能够为客户创造价值，这一价值要超过企业创造的成本。可见成本优势是战略成本管理的核心，而传统意义上的降低成本和企业追求的成本优势是两个有着不同内涵的概念，有着本质的区别。

药企的质量成本不属于传统的料工费的核算范畴，但往往这部分成本的核算又是企业为了保持竞争优势而必须发生的费用支出，医药生产企业的质量成本如何计量，如何利用质量成本来提高企业的竞争优势显得极为重要。

三、质量成本核算与管理

1. 质量成本管理目标。

确定企业质量管理目标是从生产药品的质量出发，从客户满意和生产效率两个维度对于产品进行全面质量管理，在市场竞争环境中获取产品的成本优势，从而占领市场为企业创造价值。

2. 质量成本项目分类。

作为财务管理部门需要配合企业相关各个职能部门定义企业质量成本的主要内容，统一记录和核算的口径。原则上按照企业的性质分成：预防成本类，包括质量工作费用，产品评审的费用，质量培训费用，质量改进措施费用和质量管理专职人员薪酬；鉴定成本类项目，包括检测试验费，检测设备的折旧，质量审计和信息费用等；内部缺陷成本类，包括废品损失，返工损失，加班成本和事故分析费用等；外部缺陷成本类项目，包括退货损失，索赔费用，诉讼费用，销售损失。

以上这四类费用都属于显性质量成本，可以明确计量，又与相关产品直接进行可靠计量。

质量成本是管理能力的表现，也是衡量质量体系有效性的重要因素。对于质量成本进行统计、核算、分析、报告和控制，不但可以找到降低生产成本的途径，促进经济效率的提高，同时还可以监督和知道质量管理活动的正常进行。

因此，根据国家技术监督局的《中华人民共和国国家标准的质量成本管理规则》提供的法规和政策依据的基础上，财务部门会根据会计凭证和质量部门成本记账凭证的有关资料，建立质量成本台账，开展质量成本核算，逐月进行汇总，并将汇总报告上报质量管理部门进行统计，以便了解质量保证资金的使用情况和使用效果，质量成本支出项目具体判断流程如图（2）所示：

3. 质量成本核算。

公司在质量成本数据收集的基础上，按照质量成本项目从生产车间开始进行逐级向上汇总核算，从车间质量成本统计表汇总到全公司质量成本汇总表，通过长期质量成本信息的收集，形成质量成本报告，用来衡量企业特定阶段的质量成本分布的情况，从而发现问题，运用有效手段和措施降低产品的质量成本。

质量成本分析是企业质量管理的关键环节，对于发现的质量问题，进行质量控制，减少质量损失成本、提高经济效益有着显著的作用。从分析四类成本的比例关系，寻求质量成本的最佳值，从而进行控制，最大限度地降低质量成本，同时亦可推进质量改进计划，通过质量改进提高产品的可靠性，预防潜在不合格品的发生。表（1）是质量成本核算内容。

4. 质量成本报告。

公司在质量成本报表基础上，进行汇总分析，发现出公司在生产、销售、仓储和物流等环节的问题：

（1）公司的外用药眼膏系列产品，按照工艺配方投料，理论投料得率在92% 左右，公司按照工艺规范操作，正常得率在正常的水平浮动，可是在生产车间，往往到最后批次机器灌装时，产品得率水平会显著下降，只有80% 甚至不到。经过分析发现由于原料采用凡士林等凝固性原料，在持续高温的状态下可以正常灌装，但是由于最后阶段，灌装管路的温度无法保持，导致部分原料缓慢凝固在管道中，形成了巨大的原料浪费，这属于内部缺陷质量成本。

财务部门通过生产质量报表及时反馈该项内部缺陷的质量成本项目，生产部门会同质检和研发部门，通过问题的发现解决问题，生产部门提出了进行管路技术改造的要求，通过采取管路上加温的措施，持续保持管路的温度，大大降低原料凝结的可能，直接提高产出。

（2）公司的一主打品种销售，没有随着公司传统销售旺季夏天的到来而出现销售旺季，相反关于该产品的质量投诉屡有发生，销售客服人员通过反馈和沟通，发现这一热销用于皮肤外用的搽剂药水，消费者普遍对于产品的使用方式很不满意，指出该药剂的使用方便程度较类似同类产品有欠缺，公司通过销售部门的质量成本报表也发现这项外部缺陷成本类项目的支出。

市场部会同研发部门，通过内包装的调整，改装喷雾头用以改变原有使用棉签的方式。产品的小改变提高了产品质量和消费者使用的满意程度，产品销售规模很快就恢复到正常的销售水平。

（3）药品生产的原料按照相关食药监局的监管规定，对于生产用原辅材料需要每批次都需要进行抽检，这样一来该项鉴定成本费用在品控部门的质量成本报表中一直居高不下。同时采购部门在追求最优经济批量订购上支出的节约，无形中与每批次的鉴定成本抽检费用的增加相互抵消，没有给公司的经济效益带来优势，公司仓储费用的减少和质检部门抽检费用的增加都在各自部门的质量成本的报表上得以体现，如何平衡二者之间的冲突是对管理层的考验。

公司通过生产部门合理生产计划的安排，在满足销售的前提上对于车间的生产线进行科学的规划，单批次的连续生产，可以在最大程度上解决这一矛盾，仓储部门和品控部门无需对于订货批次和抽检频率矛盾过多而烦恼。

（4）公司的产品区域覆盖全国大部分行政区域，因此对于仓储部门而言，公司对于其质量成本关注的焦点在于货物的运输，一旦物流公司运输的产品在经销商和批发商等客户处遭到退货，这不仅是退货损失，更可能造成销售损失。

仓储部门质量报表的长期数据显示，公司产品在运输途中的损耗水平较高，该项外部缺陷的质量成本也是重点关注的内容。通过分析发现，由于公司的运输区域较为广阔，承运商会大量选择二次转运方式，这样增加了因为产品破损导致客户拒收的风险。

公司仓储部门会同销售部门一起对该项成本支出进行分析，一方面在外包装上进行改进，选择优质外包装材料，包装内部也增加了衬板，增加了抗压水平，使得运输途中的损耗大量降低；另一方面对于物流线路进行重新设计和规划，通过销售部门在各个销售区域增加一级经销商的库存容量，尽可能减少直接向二级经销商的转运工作，该项退货损失的支出得到明显的改善。

近年来通过对于质量成本的持续跟踪和分类汇总，质量成本的费用支出保持在7%~8% 之间。见表（2）。

四、结论