高血压的防止方法范文

导语：如何才能写好一篇高血压的防止方法，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

【关键词】高血压；脑出血；高压氧；神经生长因子

高血压性脑出血属于临床常见危重急症，具有较高发病率、致残率及致死率，通过开颅手术后脑部大部分血肿得以清除，但周围脑组织水肿未得到有效控制，导致患者术后常出现严重神经、认知与肢体功能障碍，严重影响其生存质量［1］。目前，对于高血压性脑出血与其术后导致的脑组织破坏尚无特效治疗方法。为探究神经生长因子联合高压氧治疗高血压脑出血术后患者临床效果，本研究选取濮阳市人民医院52例行急诊开颅手术治疗的高血压脑出血患者，分组探讨，以为临床提供参考。

1资料和方法

1．1一般资料选取2014年3月至2016年3月濮阳市人民医院52例行急诊开颅手术治疗的高血压脑出血患者，患者入院时均经头颅CT检查显示有颅内实质性出血，排除近期使用抗凝药物治疗者，依照随机数字表法分为观察组（n＝26）和对照组（n＝26）。观察组男14例，女12例，年龄为39～74岁，平均（564±118）岁，出血量24～57ml，平均（394±107）ml；对照组男15例，女11例，年龄为37～76岁，平均（578±126）岁，出血量26～58ml，平均（402±103）ml。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞005）。1．2治疗方法对照组予以术后常规治疗，给予传统常规止血、抗感染、改善脑循环、脱水降颅压、控制血压、防止脑血管痉挛等药物治疗，并维持水电解质平衡、补充能量、保温等对症治疗。观察组在常规治疗基础上予以神经生长因子＋高压氧治疗。待患者生命体征稳定、复查颅内显示无明显继发出血后，应用高压氧治疗，选用多人空气加压舱，将压力设置为02MPa，升压时间为20min／次，稳压吸氧30min，间隔5min，再进行稳压吸氧30min，并予以降压25min，共计110min，1次／d。采用神经生长因子（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：S20100005）营养神经治疗，30μg／次，1次／d，持续使用至高压氧治疗结束。10d为1个疗程，治疗2个疗程。1．3观察指标对比两组治疗前后GCS评分、神经功能缺损评分变化情况及治疗后总有效率。选用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定两组治疗前后神经功能缺损程度，评分越高表示患者神经功能缺损程度越严重［2］。疗效判定标准［3］：治愈为经治疗呼吸、脉搏、血压等生命体征恢复至正常范围内，意识清楚，语言、肢体功能基本恢复至正常水平，生活能够自理；显效为经治疗上述体征及昏迷、嗜睡、头痛、失语、偏瘫等症状明显改善，可独立行走；有效为经治疗上述症状及体征好转，肌力提升1级；无效为经治疗上述症状及体征无明显改善或恶化。总有效率＝（治愈＋显效＋有效）／26×100％。1．4统计学处理采用统计学软件SPSS190处理数据，定量资料以（珋x±s）表示、进行t检验，定性资料采用χ2检验，P＜005为差异有统计学意义。

2结果

2．1GCS评分、NIHSS评分两组治疗前GCS评分、NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞005）；治疗后观察组GCS评分、NIHSS评分均较治疗前显著改善，且观察组GCS评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜005）。2．2临床疗效治疗后观察组总有效率明显优于对照组（P＜005）。

3讨论

高血压性脑出血在发病时，血液由颅内血管进入脑实质内，对正常脑组织造成压迫性损伤，导致其神经细胞因缺血、缺氧而病变、衰亡，且血性脑脊液会刺激颅内血管致使脑血管痉挛，进而加重脑灌注不足，引发恶性循环。进行急诊手术治疗虽可挽救患者生命，但术后常会产生严重肢体、认知功能损害，给患者及其家庭带来沉重负担。朱飚等［4］指出，高压氧治疗可改善细胞能量代谢及神经信号传导状况，减轻缺血再灌注损伤，减少神经细胞衰亡，修复受损神经功能，对治疗高血压性脑出血疗效较好。高压氧治疗可迅速提升机体内血氧分压、血氧含量，以增加缺血“半暗带”细胞的供氧，有助于恢复低灌注区及缺血“半暗带”可逆神经细胞功能，减轻细胞脑水肿，并可提高谷胱甘肽、过氧化氢酶含量，增强抗氧化及清除自由基的能力，减轻缺血再灌注损伤，缓解患者临床症状。本研究结果显示，治疗后观察组GCS评分、NIHSS评分均显著改善，且GCS评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，观察组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P＜005），表明联合采用神经生长因子与高压氧治疗，可明显改善患者昏迷等症状，减轻其神经功能损伤。神经生长因子是由小鼠颌下腺取得的一种可促使神经功能恢复的成分，具有促进突起生长与为神经元提供营养的双重作用，该药与其受体在中枢神经系统中分布较广泛，可为神经元生存提供能量，且其可有效抑制细胞凋亡、钙离子超载、毒性氨基酸及超氧自由基释放，减轻缺血、缺氧时神经元损伤程度。在应用神经生长因子同时给予高压氧治疗，可增强受损细胞修复能力，减轻缺血再灌注损伤。综上，对高血压脑出血术后患者联合采用神经生长因子与高压氧治疗效果显著，有助于改善其神经功能。

参考文献

［1］于朝霞，，于湘友．高血压脑出血微创术后肺部感染的病原菌分布及药敏性分析［J］．中国老年学杂志，2015，35（23）：6760－6762．

［2］刘补兴，李烨，张法云，等．高压氧对高血压脑出血患者术后脑血管功能的影响［J］．中华全科医学，2014，12（1）：34－35．

［3］曹红磊，刘飞皎，曹红岩，等．神经生长因子联合高压氧治疗高血压脑出血术后患者的疗效观察［J］．中国现代医生，2016，54（1）：105－108．

篇2

关键词　高血压脑出血　继发再出血　手术治疗

资料与方法

2000～2006年住院治疗220例高血压脑出血病人，发生再次出血19例，男12例，女7例，年龄42～76岁，平均6l岁。19例均有多年高血压病史，入院时血压平均为178／116mmHg。按格拉斯哥(GCS)昏迷评分，3～5分4例，6～8分12例，9～15分3例。入院后全部经头CT检查证实，血肿量40～90ml，出血部位：基底节区11例，脑叶5例，丘脑3例，小脑1例。合并脑室系统7例。

治疗方法全部病例入院后均行开颅和血肿清除术，出血破入脑室系统病例行血肿清除术加脑室外引流术，行去骨瓣减压术8例。入院第1次手术时间为起病后3小时～5天。

结果

再出血临床表现：意识加深13例，血压增高7例，一侧瞳孔散大8例，双侧瞳孔散大3例，减压窗压力增高7例。

①再出血距第1次出血时间：术后6小时以内再出血12例，7～24小时4例，24小时以后3例。②再次出血部位：原位再出血15例，远隔部位4例。③再次出血量：全部病例经复查头CT检查证实30～80ml。④再出血后治疗方法：全部病例均行再次开颅血肿清除术，去骨瓣减压术5例。⑤转归：恢复良好11例，生活基本自理3例，生活需他人照顾2例，植物状态1例，死亡2例。

讨论

篇3

【关键词】 高血压性脑出血;微创;并发症

Prevention and therapy in complications of hypertensive cerebral hemorrhage treated by microinvasive craniopuncture

SU Lian-chun, ZHOU Guo-can, SU Chao-yong.

Department of Neurology, Chinese Medicine Hospital of Chuxiong City, Chuxiong 675000,China

【Abstract】 Objective To discuss the prevention and therapy in the complications of hypertensive cerebral hemorrhage treated by microinvasive craniopuncture. Methods 146 patients with hypertensive cerebral hemorrhage who were given microinvasive craniopuncture were investigated. We analyzed the sorts of itself complications,the reasons,clinical symptoms,and summarized preventable measures. Results The symptoms of microinvasive craniopuncture were not so rare, such as fever, intracranial infection, brain-heart syndrome. The urgent cases must be given emergency surgery operation. Conclusion The complications of microinvasive craniopuncture are common in patients. We should prevent them and cure them positively to cut down death rate and improve the level of prognosis.

【Key words】 Hypertensive cerebral hemorrhage;Microinvasive craniopuncture;Complication

DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.11.26

作者单位:675000楚雄州中医院外二科

高血压脑出血(Hypertensive Intracerebral Hemorrhage,HICH)发病年龄多在50～60岁,老年人血管常会发生硬化,持续的高血压更容易导致脑动脉硬化,血管壁出现脂肪玻璃样变,从而削弱血管壁的强度。加上脑血管壁的结构比较薄弱,血管中层肌细胞少,缺乏外弹力层,动脉外膜不发达,容易造成脑内小动脉壁发生局限性扩张,形成粟粒性微动脉瘤。当情绪激动或过度用力时引起血压骤然升高,即可造成脑内小血管破裂出血。在整个脑血管病中脑出血的死亡率占首位,是危害人类健康的严重疾病。治疗主要有内科治疗和外科手术治疗,单纯内科治疗总体疗效不佳,30 d内病死率为38%～52%,以往外科手术方法有传统的开颅术、常规小骨窗开颅术及锥颅术等方法,但术后病死率仍高达28%～48%。国内近年开展的颅内血肿微创碎吸术通过颅骨钻孔向血肿腔内注入尿激酶以促进血块液化,然后予以抽吸。此法简便易行,手术损伤小,且疗效亦好,患者乐于接受。我科于2005年1月至2009年7月共施行颅内血肿微创碎吸术146例,发生各种手术相关并发症37例。占总数的25.3%。为总结经验,减少今后的手术并发症,现将我们术中及术后所发现的各类并发症总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选择为我科2005年1月至2009年7月住院患者,诊断符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准,并经头颅CT证实。其中男93例,女53例;年龄60岁82例;出血部位:基底节79例,基底节-丘脑34例,丘脑5例,脑叶21例,脑室7例。穿刺距发病时间6h以内者35例,6～24h者87例,24h以上者24例。

1.2 手术方法 以血肿最大层面的中心为靶点,在CT下定位,避开重要血管区及重要功能区,确定进针点、方向、深度,选择相应长度的穿刺针,穿刺达血肿中心,接好侧管后,缓慢拨出针芯,盖上帽盖,用5 ml注射器从侧管抽吸血肿液,首次量以总量之30%～50%为宜,然后取下帽盖,插入碎吸针固定,接冲洗管,以0.9%氯化钠注射液冲洗血肿,等量置换直至冲洗液为淡红色。冲洗完毕,据病程及血肿大小注入1～4万U尿激酶至血肿中心,闭管3～4 h后持续引流。视颅压变化及引流量一般每日冲洗1～2次,每次用尿激酶1～4万U,冲洗前常规抽吸不超过血肿总量50%的血肿液,引流管一般留置3～5 d,常规抗炎治疗3～7 d,拨管前复查头颅CT,血肿量减至30%以下即可拨管。

1.3 统计结果 发热13例,肺部感染9例,颅内积气6例,脑脊液漏3例,术中再出血2例,消化道出血2例,肾脏损害1例,脑心综合征1例。

2 讨论

2.1 发热 常见原因为脑干或下丘脑损伤以及呼吸道、泌尿系统或颅内感染等。高热造成脑组织相对性缺氧,加重脑的损害,故须采取积极降温措施。常用物理降温法有冰帽,或头、颈、腋、腹股沟等处放置冰袋或敷冰水毛巾等。如体温过高物理降温无效或引起寒战时,需采用冬眠疗法。常用氯丙嗪及异丙嗪各25或50 mg肌肉注射或静脉推注,用药20 min后开始物理降温,保持直肠温度36℃左右,依照有无寒战及患者对药物的耐受性,可每4～6 h重复用药,一般维持3～5 d。冬眠药物可降低血管张力,并使咳嗽反射减弱,故须注意掌握好剂量以维持血压:为保证呼吸通畅及吸痰,常需行气管切开。

2.2 颅内积气 术后较常见,由于冲洗时将引流管内的气体带入颅腔、抽吸过度导致炉内负压,或长时间低位引流,以及过度使用脱水剂均可发生。术后复查CT发现积气部位多位于双侧侧脑室前脚、血肿腔顶部、同侧外侧裂区等。少量积气可无临床症状或仅有头痛,一般7～10 d内自然吸收,无需处理;大量积气时导致进行性颅内压增高而头痛加重,意识障碍以及颅内感染,积气量可达10～60 ml。在冲洗时应排空引流管内气体,注射药物后再向引流管内注射2 ml0.9%氯化钠注射液封闭,尽量避免带入气体,防止长时间低位引流,发现积气较多时可用生理盐水置换排气,或吸入纯氧有助于加速吸收,症状严重者需作气颅侧侧脑室穿刺或闭式引流。

2.3 术中再出血 是患者病情恶化或死亡的原因之一,常见原因为[1]:①定位穿刺时未能避开大血管所在部位,针头刺破血管;②用力抽吸,压力变化快,血管及脑组织移位;③术前血压处于较高水平,或进行性增高,患者意识障碍呈逐渐加重趋势;④血肿形态不规则;⑤病前有酗酒、肝肾功能不全、凝血机制障碍;⑥在病后6 h内手术者,再出血几率大。其表现为术中见抽吸、引流出的血量明显大于计算出血量,且血液鲜红,无凝块。因此,要熟悉颅内血管的分布,避免从大血管行走部位穿刺,抽吸血液时动作要轻柔,避免用力抽吸,穿刺成功后首次抽出血量以总血量的1/3～1/2为宜,余下以0.9%氯化钠注射液等量置换,避免颅内压力变化过快,术前血压异常最高者,说明颅内压过高,应当先甘露醇快速静脉滴注,并适当应用降压药,一般血压控制在150～160/90～100 mm Hg以内较为理想。6 h以内手术者,血肿对出血点的压迫止血作用减低,反而容易再出血,病情允许应避免此时手术,术中发现有新鲜血液,可在冲洗液中加入肾上腺素1 mg及注射用血凝酶1～2 KU并反复冲洗,病情危重者急诊行开颅清除血肿术。

2.4 肺部感染 肺部感染是HICH 最常见的并发症,与原发病的严重程度密切相关。GCS 评分越低,肺部感染的发生率越高,病情程度重、持续时间长、对抗生素不敏感、反复发作不易控制。常见原因:昏迷患者的咳嗽反射减弱或消失,气管分泌物排出不畅、误吸;使用脱水剂和利尿药物使痰液变得粘稠,排出困难;呕吐导致的吸入性肺炎;使用H2受体阻断药或致敏药使胃液碱化,增加了胃内细菌定值的危险;应用激素使机体抵抗力降低;大量、长期、联合应用抗生素导致耐药菌株出现,引发难以控制的多重感染;颅内血肿及手术可能引起丘脑下部损伤,导致中枢性呼吸衰竭。处理要点:避免交叉感染,加强各项护理,如吸痰,清除呼吸道异物,勤翻身、叩背,盐酸氨溴索片化吸入。对3 d内不能清醒的患者应果断行预防性气管切开。合理应用抗生素,加强全身支持治疗,积极治疗原发病等。

2.5 消化道出血 并发消化道出血的患者病情比较危重,由于脑干和丘脑下部发生原发性或继发性损害,引起应激性溃疡所致,越靠中线结构的病变发生消化道出血的可能性越大。主要病理变化是胃肠黏膜缺血、胃酸分泌的增加,导致胃肠黏膜保护屏障受损,胃蛋白酶大量逆向渗入缺血缺氧的胃黏膜细胞引起应激性溃疡和出血性胃炎,表现为呕血或黑大便[2]。昏迷患者应留置胃管,定时观察有无出血和胃液PH 值的变化。要重视消化道出血的预防性治疗,一旦患者出现出血,可用冰0.9%氯化的注射液+肾上腺素胃内注入,常规应用止血剂、云南白药、H2受体拮抗药或质子泵抑制剂、输血,保守治疗无效时可行镜下止血、手术止血等治疗。

2.6 肾脏损害 肾脏损害是HICH主要的死亡原因之一。可能和下列因素有关[3]:交感神经兴奋使肾脏血流减少,肾缺血使肾小管坏死,甚至引发肾功能衰竭;脱水药物引起“渗透性肾病”;非创伤性横纹肌溶解症致急性肾功能衰竭;止血药物使血液呈高凝状态等。肾脏损害以预防为主,维持正常血容量,纠正电解质平衡失调,保证液体入量,减少脱水剂的用量和肾毒性药物的使用,必要时使用透析和血液净化等治疗。

2.7 脑心综合征 HICH可引起心血管系统类似心肌缺血、心肌梗死和心力衰竭等改变。主要表现为心电图S-T段延长或下移,T波低平或倒置,以及Q-T间期延长等缺血性变化。也可出现室性期前收缩、室性心动过缓或过速、心律不齐以及房室传导阻滞等改变。脑心综合征的发生与急性脑血管病的性质、部位、大小以及出血后是否破入脑室、空腹血糖高低、电解质变化等多种因素有关[4],脑血管病发生早期,应密切监测心电、心肌酶谱、肌钙蛋白T的变化。脑心综合征患者病情重、变化快,应行床旁监护,积极抢救治疗。

2.8 脑脊液漏 老年人骨质疏松,针体固定不稳,脑脊液沿针体流出;或拔针后皮下组织对针体填充不严,脑脊液从穿刺孔流出[5]。临床可见敷料纱布染湿,一般不会量大,合并有低蛋白血症、糖尿病者针口愈合慢更容易出现,在头皮缝合一针即可。

参考文献

[1] Hall CE,Grotta JC. New era for management of primary hypertensive intracerebral hemorrhage.Curr Neurol Neurosci Rep,2005,5(1):29-35.

[2] 黄如训,苏镇培.脑卒中.人民卫生出版社,2001:204-210.

[3] 张彦龙,李殿炜.高血压性脑出血与胃肠道功能衰竭.临床探讨,2008,20(46):149-150.

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关键词： 高血压;肾素血管紧张素醛固酮系统;新方法;综述

中图分类号：R544R255.3文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.16721349.2015.01.023文章编号：16721349（2015）01006305

作为严重影响人类健康的常见病、多发病，高血压是造成心血管疾病和心、脑、肾等靶器官损害的重要危险因素。尽管近三十年来降压治疗取得了很大进步，仍有15%～20%的顽固性高血压患者不能从中获益[1]。因此，必须积极寻找更有效的抗高血压新方法，以进一步降低高血压引起的危害。肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）由一系列酶、肽类、激素及其受体所组成，在血压稳态、体液平衡、心血管发育和重构中扮演着重要的角色，更是参与高血压发病及维持不可或缺的环节。现有的临床常用降压药物如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素1型受体（AT1R）阻滞剂、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂都以它为靶点。近年来与RAAS相关的各类新药和新治疗方法的研发，为抗高血压治疗提供了新手段，现简要综述如下。

1肾素抑制剂

肾素是RAAS链起始的特异性限速酶，它的作用底物是血管紧张素原（ angiotensinogen，AngG ），作用有高度特异性。肾素裂解血管紧张素原释放血管紧张素Ⅰ（ angitensin，AngⅠ），产物再经过血管紧张素转换酶（ angiotensin converting enzyme，ACE ）作用生成血管紧张素Ⅱ（ angiotensinⅡ，AngⅡ）。研究表明，ACEI 或血管紧张素Ⅲ型受体拮抗剂（ARB）阻断RAAS，会激活旁路途径，导致血浆肾素活性的代偿性增加和AngⅠ的蓄积，反过来激活RAAS，出现“血管紧张素Ⅱ逃逸”现象。而在组织中60% ～ 70%的AngⅡ由旁路途径产生。肾素抑制剂应该是阻断RAAS的更优选择，可减少AngG向AngⅡ的转化，降低血浆和尿中的醛固酮水平，从源头进行更完全的阻断。且肾素抑制剂不会升高缓激肽的水平，而缓激肽水平升高被认为是ACEI类药物产生不良反应的重要原因。阿利吉仑（aliskiren）作为第一个口服有效的直接肾素抑制剂，2007年3月由美国食品和药物管理局批准。它已经证明能有效控制血压（BP），作为单药治疗或与其他降压药组合一般耐受性良好。一项有关其安全性和耐受性的临床研究汇总分析显示，每天150 mg 或300 mg 的剂量时阿利吉仑的安全性非常好，与安慰剂或AT1R 阻断剂相似，且因其很少有咳嗽的不良反应而优于ACEI[2]。目前研究显示，在有蛋白尿的高血压患者中，阿利吉仑和缬沙坦也有类似降压和减少蛋白尿效果，且降压水平无统计学意义[3]。Brown等[4]在阿利吉仑和钙通道阻滞剂氨氯地平治疗1 254例高血压患者研究中发现，服用组合（阿利吉仑300 mg/d，氨氯地平10 mg/d），比同等剂量单一疗法治疗的患者在收缩压和舒张压方面多降低6.5/3.7 mmHg。AGELESS 研究以901 例单纯收缩期老年高血压患者（ 年龄> 65 岁）为对象，结果显示阿利吉仑降压效果优于雷米普利，且咳嗽发生率较低。年龄基线越高，阿利吉仑对收缩压的降压幅度越大[5]。Guo等[6]研究发现，对于轻度至中度高血压患者，阿利吉仑（150 mg/d）可改善动脉僵硬度，其效果与雷米普利（5 mg/d）是相似的，表明除了能降低血压，阿利吉仑还有血管保护作用。阿利吉仑能防止和改善果糖喂养高血压大鼠的胰岛素抵抗以及动脉内皮功能障碍和氧化血管重塑[7]。有报道称高血压病人同时有糖尿病或者中重度肾功能不全时，阿利吉仑不宜与血管紧张素转换酶抑制剂和醛固酮拮抗剂联用[8]。这也提示联合使用这几种药物时应谨慎。阿利吉仑能否减少主要心血管事件和终末器官损害尚需进一步研究。

2肾素（原）受体

2002年，Nguyen等[9]从人的肾小球系膜细胞中发现并克隆了肾素（原）受体[（pro）renin receptor，PRR]。它既可以与肾素原结合，也可以与肾素结合，而且该受体对肾素原具有更高的亲和力。肾素（原）与肾素（原）受体结合除了通过Ang途径发挥作用，还能激活有丝分裂原激活蛋白（MAP）激酶ERK1（p44）和ERK2（p42）磷酸化，上调促纤维化分子如转化生长因子β、纤溶酶原激活抑制因子1、I型胶原和纤维连接蛋白的表达，兴奋p38 MAP激酶/热休克蛋白27路径，导致肌动蛋白动力改变，这些非Ang 途径导致组织纤维化和细胞肥大，可引起心血管和肾脏病变。Li等[10]发现神经元特定PRR（ATP6AP2）基因敲除小鼠能通过降低ATI Ⅱ受体表达减少血管紧张素Ⅱ依赖型高血压病的发生。Watanabe等[11，12]先后报道妊娠期血浆（P）RR的高水平与分娩时先兆子痫的发生率显著相关，而且妊娠早期高浓度的血浆（P）RR能预测妊娠以后血压升高和妊娠期糖尿病（GDM）的发展。 基于肾素（原）及其受体的重要病理生理作用，人们开始寻找肾素（原）受体的拮抗剂。通过模仿肾素（原）与PRR相结合的“把手区”结构设计出来的PRR抑制剂（把手区肽HRP），可以竞争性结合PRR，抑制肾素（原）的活化及非依赖与RAAS的细胞内信号传递。在给高盐饮食的自发性高血压小鼠中，该肽链可以降低心肌的纤维化、肥大和肌酐水平，改善左心室功能[13]。PRR作为治疗高血压的一个新靶点，可为高血压及糖尿病等的防治提供新的思路和借鉴。而对PRR抑制剂的疗效虽然仍存在争议，但随着更多实验研究的开展和对HRP认知的不断深入，HRP会更好地为临床所用。

3血管紧张素转换酶2（ACE2）

血管紧张素转化酶2在肾素血管紧张素系统中起负调控作用。ACE2是2000年被发现的ACE同族物，但发挥与ACE相拮抗的作用，ACE2能裂解AngⅠ，生成血管紧张素19（Ang19），最近研究显示Ang 19具有抗纤维化作用[14]，再由ACE 裂解生成血管紧张素17（ Ang17），ACE2 还可以裂解Ang Ⅱ直接生成Ang17。Ang17具有舒张血管、利钠利尿、降血压、抑制细胞增殖、抗炎、抗凝、改善心脏功能、保护血管内皮、促细胞凋亡、促进伤口愈合、保护糖尿病视网膜[15]等作用。另外，ACE2对Ang 19和有血管舒张作用的Ang 17、Ang 15降解作用很弱，并对缓激肽降解无影响。Ye等[16]发现，预先使用ACE2抑制剂MLN4760和重组ACE2的小鼠，在血管紧张素Ⅱ输液期间，血压明显高于只使用重组ACE2的小鼠，而且MLN4760防止人类和小鼠中由ACE2驱动的血管紧张素Ⅱ的降解。Jose 等[17]还率先发现ACE2在ST段抬高型心肌梗死患者的急性期表达增加，其活性与心肌梗死面积大小、后期左心室收缩功能和左室重塑相关。ACE2缺乏会增加氧化应激和内皮功能障碍乃至脑功能障碍[18]。针对ACE2为靶点的药物开发，将对心血管疾病尤其是高血压的治疗带来又一突破，不过仍需对ACE2 进行更加深入全面的研究。

4醛固酮合成酶抑制剂

醛固酮为肾素血管紧张素醛固酮系统中关键组成部分，长时间的血浆内高醛固酮水平会使循环血量增加，进而导致血压升高，刺激心肌纤维细胞，引起心脏肥厚、心肌纤维化及充血性心力衰竭。尽管ARB能降低血浆醛固酮浓度，但经其长期治疗后，醛固酮浓度又会逐渐恢复到原来的水平吗，即“醛固酮突破现象”。故阻断醛固酮的合成成为治疗高血压新的研究方向。醛固酮合酶（ CYP11B2） 作为肾上腺皮质激素生物合成的关键酶，抑制该酶就可以减少醛固酮的合成，且此方法可以避免醛固酮受体拮抗剂引起的甾体激素副作用和反应性醛固酮升高。LCI699 是第一个有效的、可口服的醛固酮合酶抑制剂。Schumacher等[19]研究显示，LCI699在原发性醛固酮增多症患者中能减少醛固酮合成，增加血钾浓度和肾素活性，并降低了平均24 h动态血压（ABPM）。Karns等[20]还发现在原发性高血压患者中，LCI699与安慰剂相比能明显降低血压，效果呈剂量依赖性，与盐皮质激素受体阻断剂依普利酮相似。又有一项针对LCI699有效性和安全性的比较研究发现，顽固性高血压患者应用LCI699后，除了可有效降低血浆醛固酮水平和血压，安全性和耐受性良好，与安慰剂组及依普利酮组无明显差异。抑制醛固酮的合成可以抑制高血压心脏的纤维化，抑制视网膜病变时新生血管的形成[21]。虽然醛固酮合成酶抑制剂的安全性和有效性令人鼓舞，但LCI699间接影响下丘脑垂体肾上腺轴，引起ACTH和11去氧皮质酮的代偿积累[19]，可能会影响其疗效，因此还需大型临床研究进一步评价醛固酮合成酶抑制剂的特异性。

5肾脏去神经支配

交感神经已被证明在原发性和继发性高血压患者中均过度兴奋，如阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖相关的高血压。肾交感神经激活会促进肾素分泌，减少尿钠排泄，导致肾血管收缩，肾血流量减少，导致高血压复杂的病理生理改变，譬如容量负荷增加和肾脏疾病进展等。早在20世纪30年代，已有学者尝试通过外科手段行选择交感神经切除术治疗高血压的报道，虽然血压得到有效控制，但由于并发症多、围术期死亡率高而被淘汰[22]。随着医疗器械技术的进步，使用射频导管通过微创介入途径有选择性地破坏肾交感神经，从而降低血压的方法脱颖而出――肾脏交感神经消融术（renal sympathetic denervation，RSD）。Krum等于2007年6月―2010年5月，在澳大利亚、欧洲和美国19个研究机构对153例难治性高血压患者应用Symplicity肾去神经系统进行了经导管射频去肾神经治疗，治疗前患者血压为（176±17）/（98±15）mm Hg，平均使用5种抗高血压药物，治疗后1月、3月、6月、12月、18月和24月时血压分别下降了20/10 mmHg、24/11 mmHg、25/11 mmHg、23/11 mmHg、26/14 mmHg和32/14 mmHg;治疗2年后，96%的患者收缩压低于160 mmHg，39% 的患者收缩压低于140 mmHg。其中有3例发生穿刺部位的假性血管瘤，1例患者发生肾动脉夹层，经处理后未遗留后遗症[23]。最近Ksler等[24]又报道了SymplicityHTN1研究术后3年随访血压平稳降低，除了平均血压水平，还应用24 h动态血压监测来评估RSD术后的血压变异性，结果提示RSD可以明显降低血压的变异性，对24 h的血压变异性影响大于血压平均水平的下降[25]。另外还有研究报道RSD在降低血压水平的同时，也显著减少左室质量，提高左室收缩功能，改善心率控制，减少心房颤动发生的敏感性[26]。Prochnau等[27]于2011年12月在德国首先用标准电生理导管行经导管射频去肾神经治疗，手术结束时发现双侧肾动脉管壁变得不规则，但不影响肾血流，3个月及12个月后未发现肾功能损害及肾动脉狭窄，进一步阐明了经导管射频去肾神经的可行性和安全性。而且美国目前正在开展Simplicity HTN3研究，它是一项前瞻性、多中心单盲对照研究，主要有效性终点为术后6个月患者诊室收缩压与基础收缩压的变化，研究同时将临床随访时间延长到术后3年，以期评价消融治疗的远期效果及安全性[28]。但是最近又有相关声明称因患者招募问题等Simplicity HTN3研究失败。经导管射频去肾神经是一种新的治疗方法，仍有众多需要解决的问题，如肾交感神经经初步消融破坏后其神经纤维是否会再生或恢复，特别是肾交感传出神经可能在血压下降后代偿性的再生，有Waksman等[29]评估肾脏去神经支配近距离放射治疗的安全性和可行性时，发现由低剂量β辐射介导的去肾交感神经治疗在避免重大肾动脉损害的同时，会导致神经纤维化。因此今后还需要选择更合适的观测指标来评估该方法的安全性和有效性，同时进行设计更合理的大样本前瞻性随机临床试验的研究探索。

6肾胺酶

肾胺酶是2005年被发现的由肾脏分泌依赖于黄素腺嘌呤二核苷酸的胺氧化酶，具有降解儿茶酚胺，调节血压保护心肌，调节交感神经活性等功能。体外实验表明，肾胺酶作用最强的底物为多巴胺，其次为肾上腺素和去甲肾上腺素。肾胺酶的分泌受摄盐量、肾功能、肾脏血供、血浆儿茶酚胺浓度、交感神经活性等因素影响，它在基础状态下无活性，可被儿茶酚胺激发，提高活性，还可促进其分泌及合成，对血压的调控发挥重要影响。Desir等[30]研究发现，相比于对照组，在敲除肾胺酶基因的小鼠模型中，其收缩压、舒张压、心率、血浆和尿液中的儿茶酚胺浓度均明显升高，而Gary等[31]的研究结果显示，人工重组肾胺酶可以降低盐敏感高血压大鼠和肾次全切大鼠的血压。最近有学者报道，与WKY大鼠相比，自发性高血压大鼠（SHR）血浆和肾脏肾胺酶明显减少，但在经历去肾交感神经手术后，血浆及肾脏肾胺酶在一定时间内明显升高[32]。而Fedchenko等[33]又报道与对照WKY大鼠相比，SHR大鼠（血压> 180 mmHg）肾胺酶 mRNA水平在大脑半球较低，在心脏和肾脏较高，不过这种相反趋势推测是SHR大鼠血压调节受损所致。另外，临床样本研究发现肾胺酶基因的多态性（rs2576178和rs2296545）与原发性高血压、rs10887800和rs2576178与缺血性中风显著相关[34]。肾胺酶是目前发现的唯一分泌入血的单胺氧化酶，虽然有越来越多的证据表明肾胺酶可能与人类常见疾病如心肌缺血和心功能不全等的发病机制有关，但其作用机制仍不确定，还需要更多的研究来评价肾胺酶能否成为一种新的有效的治疗方法。

7结语

高血压是一种慢性疾病，要想确保患者能够彻底康复，未来的高血压治疗，在保证24 h平稳降压以保护靶器官之余，还需从高血压发病机制上寻找突破点，从根本上减少高血压的发生，降低与高血压相关的心血管疾病和靶器官损害的发病率及死亡率。上述各种抗高血压新药和新治疗方法均存在它们的优势与局限性，且尚缺少大型临床试验及长期随访的结果以确定其长远效益与安全性，为此要想将它们真正投入临床应用还有待进一步研究。

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篇5

【摘要】目的 探索药物联合生活方式干预对难治性高血压的疗效。方法 对2009年8月～2011年1月心内科住院及门诊收治的难治性高血压患者30例进行药物加上生活方式干预。结果 5例因无法坚持治疗而放弃，在接受治疗的30例患者中有26例血压降至目标值以下，仍有4例血压不能达标，接受治疗患者有效率为86.67%。结论 对于难治性高血压除了需要合理选择降压药外，实施健康教育及生活方式干预的综合治疗措施可获得良好的治疗效果。

【关键词】难治性高血压 生活方式 降压药

【Abstract】 Objective To investigate the effects of drugs combine life style intervention to the refractory hypertension. Methods 30 patients with refractory hypertension from cardiology department of our hospital (2008.8-2009.5). analyze their clinical features and treatment with antihypertension drugs and life style intervention.Results 5 person give the therapy less than a month. And there are 26 of them whose blood pressure falls under the target value，4 person’s blood pressure can not be arriving at target， and the effective power is 86.67%.Conclusion Not only Rational choice of hypotensor but also health education and life style intervention are all needed to treatment refractory hypertension better.

【Key words】refractory hypertension life style hypotensor

前言

高血压是导致心脑血管病、肾脏病的发生和死亡的最主要的危险因素，是最常见的慢性病，已成为全球性的重要公共卫生问题。目前，我国居民高血压患病率持续增长，估计现有高血压患者约2 亿人，已成为威胁我国居民健康的重大疾病。心脑血管病的发生和死亡一半以上与高血压有关，控制高血压是预防心脑血管事件的关键。但目前高血压患者血压的控制率仍不理想。美国（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）调查研究结果显示：在接受治疗及调查的高血压人群中，只有大约53%的人能够将血压控制在140/90mmHg以下，换而言之，即使接受正规的药物治疗，仍有相当部分高血压人群的血压难以控制在理想水平。在2002年，美国高血压预防、检测、评估和治疗第7次报告(JNC 7)中提到了难治性高血压，同时也对难治性高血压进行了定义，为“应用包括利尿剂在内的3种足量药物药物治疗数周后，血压仍不达标者”。2008年，AHA指南提出了与上述类似的定义，但是强调: ①要同时应用3种，而不是依次应用；②3种药物是不同种类的药物；③剂量是最佳剂量，而不是上述中的足量。同时，新指南对定义还进行了解释，例如提出高血压能控制，但是需要应用3种以上(即接受4种或者4种以上)药物的治疗仍属于难治性高血压。目前认为，导致血压难以控制的原因主要有，环境生活方式所致难治性高血压，如肥胖，高盐摄入，酗酒，吸烟等；药物源性，如非甾体类抗炎药物，拟交感神经药物，口服避孕药等的应用；继发性高血压，如阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，原发性醛固酮增多症，库欣综合征等[1，2]。我们从2008年起至今共以联合降压药物辅以生活方式干预治疗30例非继发性，非药物源性难治性高血压患者，取得了良好的临床效果，现分析报道如下。

1 一般资料

入选的所有高血压患者均符合《中国高血压防治指南》关于难治性高血压的诊断标准[3，4]：应用改善生活方式和至少3种抗高血压药物治疗的措施持续3个月以上，仍不能将收缩压和舒张压控制在目标水平。在本研究中病例中我们排除了继发性高血压和假高血压（如白大衣高血压）。研究中我们总共研究分析了30例患者，其中包括男18例，女12例；年龄37岁～78岁，平均年龄48岁。高血压病史最长30年，最短2年。其中肥胖患者11例，吸烟者14例（均为男性），酗酒者8例（均为男性），喜高盐饮食13例，体力活动少者14例，血脂异常增高者13例。

2 治疗方法

首先对患者进行详细的问诊，了解既往治疗、用药情况，饮食习惯，工作及生活状态，吸烟、饮酒史，对高血压及其并发症危害性的认识。进行相关的体格检查和化验、检查排除继发性及药物源性因素。在此基础上制定个体化方案，病情稳定后要求每周随访一次，并根据具体情况及时调整治疗方案，治疗流程具体如下：

①健康教育：告知患者目前状况，使患者认识到高血压及其并发症的危害性，给患者树立信心，告诫患者要坚持长期治疗，及时调整治疗方案。

②生活方式干预：主要包括减轻体重，目标BMI

③药物干预：制定以噻嗪类利尿剂为基础的三联或以上降压方案，根据情况联合应用三联：ACEI（或ARB）、CCB、噻嗪类利尿剂，四联即在三联的基础上加α/β受体阻滞剂。剂型以长效、控释或缓释剂型为主组合。必要时睡前服用一种降压药，以便更好地降低24小时平均血压，更好地降低夜间血压。

3 疗效判断标准[5，6]

有效：血压达标，在目标血压水平以下或血压虽有波动但大部分时间维持在这一范围。

无效：未达目标血压。

*目标血压即普通人群65岁的老年人，收缩压

4 结果

35例患者有30例患者坚持治疗并随访3月或以上；5例患者经治疗未满1月，因无法坚持而自动退出，1例无法坚持戒烟；1例因脑卒中后在其他医院进行康复治疗而失访；2例无法坚持锻炼；1例药物因不良反应而脱落。坚持治疗的30例患者中26例血压达标，有效率为86.67％，4例无效。

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5 讨论

目前尚不清楚难治性高血压的整体流行病学情况，有待大规模的研究，但国内有报道认为难治性高血压占到高血压总数比例约10%[3，7]。此外，关于难治性高血压的预后问题亦缺乏相关的评估性研究，但从推理来说，由于血压的控制不佳，难治性高血压患者的心脑血管疾病风险、慢性肾病、糖尿病等并发症比血压控制良好的高血压患者多见，故此预后应比非难治性高血压患者的预后差[1，2]。目前认为，高血压患者血压难以控制的原因主要有3个，生活方式，药物源性，继发性高血压。其中药物源性及继发性高血压在去除诱因后血压可得到有效控制。

研究表明生活方式的环境代谢因素在高血压的发病中起重要的作用，而且该类高血压人群的血压往往难以控制，主要的原因有肥胖、高盐摄入、酗酒、吸烟等4大因素。近年就有学者提出肥胖性高血压的概念[7]，我们也对肥胖性高血压患者进行相关的研究，在积极控制体重后，肥胖性高血压患者的血压水平可得到较好的控制，因此，减肥是关键。高盐的摄入在我国高血压人群中占很大一部分比例，基础研究及流行病学研究表明，高盐摄入量与血压水平密切相关。限制食盐可以降低收缩压5～10mmHg，降低舒张压2～6mmHg，并可显著降低心脑血管事件的发生率[8，9]。30例患者中有8例酗酒，饮酒不但增加了高血压的风险，还使高血压患者的血压控制变得困难。已有临床研究观察发现，戒酒可降低收缩压7.2mmHg，降低舒张压6.6mmHg[10]。吸烟不仅是心血管疾病的重要危险因素，还可导致β-受体阻断剂的敏感性下降。由此可见，生活方式干预改变环境代谢因素对血压的控制有重要的意义，我们研究表明也证实了这一点。在30例难治性高血压患者在进行生活方式干预后，86.67%患者血压达标。此外，我国肥胖和吸烟的人群较大，某些地方盐的摄入量远远大于6g/d，因此，从另一方面也提示我们必须尽早进行生活方式干预，防止以上环境代谢因素导致的血压升高及心脑血管事件的发生。

研究发现，难治性高血压患者往往存在不恰当的血容量升高，尤其是对于肥胖性高血压患者。因此利尿治疗至关重要。而应用长效的噻嗪类利尿剂是最为有效的。目前的高血压防治指南尤为强调应用噻嗪类利尿剂，指出联合用药中有噻嗪类利尿剂的要比没有噻嗪类利尿剂的疗效好。至于三药联合，新指南同样给出了推荐联合，即ACE I或者ARB、CCB 和噻嗪类利尿剂。α受体阻断剂米诺地尔以及肼屈嗪疗效不错，但不良反应较，因此一般需要联合β2受体阻滞剂、袢利尿剂。高血压防治指南虽然给出了推荐联合，但还是强调了联合用药要针对每个患者不同的情况制定个体化的治疗方案[1，2]。

在我国关于高血压具有知晓率低、治疗率低、控制率低的特点，除生活方式及药物干预外，对高血压患者的健康教育亦非常重要。我们的临床工作中发现，由于多数高血压患者症状不太明显，因此，对该病不够重视，或虽有明显的症状，但对高血压潜在的风险认识不足，治疗不够积极。我们针对以上问题，在本研究中反复向患者传授高血压的相关知识，让患者充分认识到血压控制的重要性，使多数患者能够很好地配合治疗。

综上，难治性高血压患者，尤其是非继发性难治性高血压患者积极充分的健康教育及生活方式干预、适当的调整降压药物的组成、用量是目前该病的有效治疗方法。

参 考 文 献

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方法一、食疗，少吃肥肉及各种动物性油脂，控制动物脑子、鱼籽等高胆固醇食物。食用油尽量选用豆油、花生油、葵花子油等植物油。控制热能，控制主食及脂肪摄入量，尽量少吃或不吃糖果点心、甜饮料、油炸食品等高热能食品。在日常的饮食当中要多吃新鲜的蔬菜生水果，而且可以吃一些海带或是紫菜类的食物。

方法二、运动疗法，各种高血压者均可采用。作较长时间的步行后，舒张压可明显下降，症状也可随之改善。散步可在早晨、黄昏或临睡前进行，时间一般为15-50分钟，每天一二次，速度可按每人身体状况而定。到户外空气新鲜的地方去散步，对防治高血压是简单易行的运动方法。同时患者也可以进行慢跑或是长跑。

方法三、降压药物治疗，对检出的高血压患者，应使用推荐的起始与维持治疗的降压药物，特别是每日给药1次能控制24小时并达标的药物，具体应遵循4项原则，即小剂量开始，优先选择长效制剂，联合用药及个体化。

（来源：文章屋网 ）

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[关键词] 原发性高血压；药物经济学；成本

[中图分类号] R972+.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）09（b）-0098-02

原发性高血压是临床中较为常见的心血管类疾病，常引起脑、心、肾等功能器官的损害，是脑卒中、冠心病以及心力衰竭等病症的主要致病原因[1-2]。由于原发性高血压属于慢性疾病，因此对其治疗是一个缓慢的过程，并且由于治疗原发性高血压的药物种类繁多，治疗费用也居高不下，从而给该病症的临床治疗带来了一定的困难[3]。本研究以2010年1月～2012年1月入住本院的120例原发性高血压患者作为研究对象，运用药物经济学中的成本/效果分析方法探讨了三种原发性高血压治疗方案的临床效果和经济性，旨在为原发性高血压临床用药提供借鉴和指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院接受治疗的120例原发性高血压患者作为研究对象，所有患者经诊断均符合原发性高血压的诊断标准[4]，在就诊前未服用任何降压药物，并且排除了急性脑血管疾病、继发性高血压、糖尿病、冠心病、动脉瓣关闭不全、贫血以及高血脂等其他相似症状病症。120例患者中，男性70例，女性50例；年龄51～78岁，平均60.8岁。将所有患者随机分为A、B、C三组，每组各40例，A组患者中，男性25例，女性15例；平均年龄61.2周岁；B组患者中，男性23例，女性17例；平均年龄60.5周岁；C组患者中，男性22例，女性18例；平均年龄61.3周岁。三组患者在年龄、性别等一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

每天固定时间对A、B、C三组患者分别按照不同的治疗方案进行给药。A组患者给予替米沙坦（天津怀仁制药有限公司，批号：H20041938）35 mg和吲达帕胺（江苏亚邦强生药业有限公司，批号：H20123307）2.0 mg联合口服治疗，1次/d；B组患者给予氢氯噻嗪（广东华南药业集团有限公司，批号：H44020751）25 mg和依那普利（上海现代制药股份有限公司，批号：H31021937）10 mg联合口服治疗，1次/d；C组患者给予硝苯地平（河北巨龙药业有限公司，批号：H13022445）10 mg和酒石酸美托洛尔（常州四药制药有限公司，批号：H32025169）25 mg联合口服治疗，1次/d。疗程为56 d，治疗结束后检查患者的血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂等。服药期间如果患者出现不良反应症状，需立即向临床医师进行报告并进行诊治。

1.3 药物经济学分析方法

本研究中采用成本/效果分析方法，成本是指在对患者进行某一治疗方案时消耗的资源价值，主要包括医用成本、劳动力成本以及精神损害等，一般用货币表示[5]。本研究中所有患者门诊和检查费用相同，间接成本在本文中忽略不计，因此成本主要集中于药品成本上，只需计算药品费即可，本文用总有效率表示临床效果，用成本/效果比进行药物经济学分析。在实际治疗过程中，每一个治疗方案都会因为有很多的变量而呈现多变化，往往难以进行精确的测量和比较，例如成本/效果分析就会受到药品价格的波动影响[6]，为了进一步探讨本研究中三种治疗方案的药物经济学特性，需对其进行敏感度分析，本研究基于所有药品涨价10%的基础上进行敏感度分析。

1.4 临床评价标准

依据《新药临床研究指导原则》对高血压疗效进行评定[7]。其中，舒张压正常或者下降≥20 mm Hg为显效，舒张压下降≥10 mm Hg且

1.5 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件对相关数据进行分析，计数资料采用χ2表示，以P

2 结果

2.1 各组患者临床效果的比较

经过56 d治疗，A组患者的总有效率为92.5%，B组患者的总有效率为87.5%，C组患者的总有效率为85.0%，三组患者总有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2各组患者不良反应发生率的比较

在56 d的治疗期间，共有10例患者发生不良反应，其中，A组3例（占7.5%），包括恶心1例，头昏1例，皮肤瘙痒1例；B组3例（占7.5%），包括头昏2例，心悸1例；C组4例（占10.0%），包括头昏1例，血压偏低1例，心悸2例。三组患者的不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.3三种治疗方案药物经济学分析的比较

A、B、C三种治疗方案的成果/效果比分别为1.03、1.26和1.56，A组治疗方案成本明显低于B、C两组（P

2.4 三种治疗方案敏感度的比较

敏感度分析结果提示，A、B、C三种治疗方案的成本/效果比分别为1.13、1.39和1.71（表3）。

3 讨论

本研究对本院120例原发性高血压患者分别使用替米沙坦联用吲达帕胺、氢氯噻嗪联用依那普利、酒石酸美托洛尔联用硝苯地平三种方案治疗，并对该三种治疗方案进行了药物经济学探讨，目的是探索合适的用药方案，为患者节省治疗费用，同时又能提高药物的利用性，为临床用药提供借鉴和参考[8]。本研究结果提示，三组患者总有效率和不良反应发生率差异均无统计学意义（P>0.05），其中，不良反应以头昏和心悸为主。但是替米沙坦联用吲达帕胺的A方案所用成本明显低于其他两种方案，并且治疗有效率为92.5%，为三组中最高，并且成本/效果比最低，为1.03。另外本研究还利用敏感度分析方法分析了治疗方案中药品价格变化对成本/效果比变化，结果提示，A、B、C三组治疗方案的在药品价格上浮10%后的成本/效果比分别为1.13、1.39、1.71，即A组方案的成本/效果比仍然最低，说明替米沙坦联用吲达帕胺的A组治疗方案对于原发性高血压具有更好的经济效益，值得临床推广。

药物经济学在解决临床用药中患者的经济负担问题以及政府对我国公民医疗补偿机制的展开方面起到了非常重要的作用，同时由于患者存在较大的个性化差异，因此临床中研究药物经济学具有重要意义，其可以为疾病的治疗和合理用药提供参考[9]。

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关键词：高血压；中西医结合；方法；优势

高血压属于常见多发性疾病，有着“三高”与“三低”等特点，其中三高指的是高患病率、高致残率、高病死率，三低指的是低知晓率、低控制率、低服药率，甚至有学者指出还有不爱用药、不规律服药及不难受不吃药“三不”特点[1]。为此高血压患者应及时采取有效的方案治疗，才能改善预后与生活质量。为了进一步探讨中西医结合治疗高血压的方法与优势，我院针对接诊的80例患者进行了对照研究，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 本次研究共计纳入对象80例，全部为我院接诊的高血压患者，纳入研究时间2013年4月～2016年4月。纳入研究对象有完整临床资料，确诊符合高血压诊断标准[2]，签署知情同意书，随机分为两组，每组40例。对照组男性22例、女性18例；年龄67.8±3.4岁（39～77岁）；病程4.8±1.2年（1～13年）。研究组男性23例、女性17例；年龄67.5±3.7岁（41～75岁）；病程4.7±1.5年（1～12年）。在前述一般资料上组间比较无明显差异（P>0.05），可比。

1.2方法 对照组采取常规西医治疗，包括马来酸依那普利片，5 mg/次，2次/d，培哚普利吲达帕胺片，2.5 mg/次，1次/d，硝苯地平缓释片，20 mg/次，1次/d。研究组在对照组基础上加用中医辩证治疗：①肝阳上亢：方药为龙胆草、泽泻、天麻、茵陈各12 g，山栀、柴胡各10 g，黄芩、木通各9 g，、生地、决明子、钩藤各30 g，以及车前子20 g。②痰湿壅盛：方药为半夏、南星、陈皮、菖蒲各9 g，天麻、白术、茯苓、猪苓、泽泻各12 g，丹参、生山楂、车前子各30 g，以及川芎15 g。③肝肾阴虚：方药为生地、山药、何首乌、珍珠母各30 g，天麻、丹皮、茱萸肉、泽泻各12 g，桑寄生、杜仲、枸杞、川牛膝、白芍各15 g。④阴阳两虚：方药为巴戟天、茯苓、茱萸肉、泽泻各12 g，五味子、石菖蒲、远志各9 g，熟地、麦冬、杜仲各15 g，肉桂3 g、制附子6 g。将上述方药采取水煎煮服用，1剂/d，分为早晚两次服完。

1.3观察指标 对两组患者临床效果，以及治疗前后收缩压、舒张压及生活质量评分，并对比分析。

1.4 评价标准[3] 研究疗效标准如下：治疗后患者舒张压降幅不低于10 mmHg，且降压至正常或者降幅不低于20 mmHg为显效；治疗后患者舒张压降幅不足10 mmHg但降到正常范围或者降幅10～19 mmHg为有效；治疗后未能达到前述标准为无效。总有效率=有效率+显效率。

1.5 统计学处理 将本次研究的相关数据录入EXCEL表格中，统计学分析采取SPSS18.0处理，计数资料用百分比（%）表示，予以卡方（χ2）检验，而计量资料则用均数（x±s）表示，予以t检验，以P

2结果

2.1组间临床效果比较 研究组治疗后显效26例、有效12例、无效2例，总有效率为95.00%，对照组治疗后显效16例、有效17例、无效7例，总有效率为82.50%，研究组总有效率显著高于对照组（P

2.2治疗前后收缩压、舒张压及生活质量评分比较 两组患者治疗前收缩压、舒张压及生活质量评分比较无明显差异（P>0.05），但治疗后研究组均明显优于对照组（P

3讨论

高血压属于临床常见疾病，但中西医对本病发病机制理解及体系均不同，治疗理念也就有一定差异[4]。中医学并无血压概念，对血压变化引发的疾病主要根据其症候表现归为“中风”、“眩晕”、“头痛”等范畴，但因为这些诊断无特定血压制含义，为此高血压或低血压都可能发生上述类型。中医治疗重视“天人合一”整体观念与辩证论治，强调脏腑、气血及阴阳平衡，在治疗高血压上善于从机体状态失调着手，对患者体质差异进行分析，掌握血压升高与其他脏器间的病变关系，根据致病因素如居住条件、情志、饮食等进行辩证治疗。

我院针对接诊的80例高血压患者进行对照研究，随机分为两组，对照组以常规西医治疗，研究组则加用中医辩证治疗，结果显示研究组总有效率，以及治疗后收缩压、舒张压及生活质量评分均明显优于对照组（P

综上所述，中西医结合治疗高血压不仅可以提高疗效，而且可以更好地改善血压与生活质量，值得借鉴。

参考文献：

[1]刘h ，张京春，史大卓，等.波动性高血压与血小板活化及其中西医结合干预策略[J].中国中西医结合杂志，2013，33（7）：869-872.

[2]倪宇艇.中西医结合防治高血压的切入点及策略探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（5）：601-602.

[3]张春华.中西医结合治疗高血压伴腔隙性脑梗死病人的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，15（6）：860-861.

篇9

方法：回顾性分析2010年3月～2012年3月心血管内科276例高血压患者病因分布情况及针对不同病因采取的治疗措施。

结果：276例高血压患者中原发性高血压为183例，继发性高血压93例；93例继发性高血压中，以睡眠呼吸暂停综合征、原发性醛固酮增多症及肾实质性高血压为病因的患者所占的比例相对较大；根据276例患者的不同情况，采取不同的治疗措施，治疗总有效率为88.04%。

结论：根据高血压患者的不同情况，采取不同的治疗措施，提高防治水平，对控制高血压具有重要的意义。

关键词：高血压病因

【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1008-1879（2012）12-0160-01

随着人民生活质量的提高及生活节奏的加快，高血压的发生率呈逐年上升趋势。长期高血压，可能导致心、脑、肾等重要器官的严重损害，威胁人类健康。因此探讨高血压病因，并进行合理有效的治疗意义重大。高血压分为原发性高血压和继发性高血压。本文通过总结276例高血压患者病因构成特点及临床治疗方法，为高血压病因的正确诊断及治疗提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料。回顾性分析我院心血管内科2010年3月～2012年3月就诊的所有高血压患者。其中男性142例，女性134例。年龄18～89岁，平均（52.31±14.68）岁。所有患者均符合2004年中国高血压防治指南中关于高血压的诊断标准：非同日2次收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。

1.2方法。依据继发性高血压的诊断标准，将所有患者分为原发性高血压和继发性高血压，记录继发性高血压患者的病因。总结两种高血压患者的治疗方法。

1.3治疗效果评价。治疗4周后观察治疗效果：①显效：患者舒张压下降≥10mmHg并降至正常，或下降≥20mmHg以上；②有效：患者舒张压下降虽未达到10mmHg但降至正常或下降10～19mmHg；③无效：未达到以上水平者。总有效率=显效率+有效率。

1.4统计学方法。数据处理采用SPSS13.0软件，计数资料采用X2检验，以P

2结果

2.1病因分析。

2.1.1原发和继发性高血压所占的比例276例高血压患者中，原发性高血压患者为183例，占66.30%；继发性高血压患者93例，占33.70%，两者比较差异有统计学意义（P

2.1.2继发性高血压中各种病因所占比例。在93例继发性高血压患者中，以睡眠呼吸暂停综合征、原发性醛固酮增多症、肾实质性高血压为病因的患者所占比例相对较高，尤其是睡眠呼吸暂停综合征患者的比率远大于其他组别，差异有统计学意义（P

2.2治疗效果评价。276例高血压患者治疗显效例数为171例，有效例数为72例，总有效率为88.04%。

3治疗方法

3.1治疗前先询问患者的家族史、烟酒嗜好、生活方式等与高血压相关的危险因素。后进行辅助检查，包括血脂、血糖、心电图、肝肾功能等，以便了解患者是否有合并症存在。

3.2非药物治疗。依照1999年WHO《高血压防治指南》中关于高血压的非药物措施：体重指数应保持在20～24；食油20～25g/d，以植物油为主。食盐

3.3药物治疗。利尿剂，如氢氯嚓嗦、引达帕胺等。具有排钾及干扰血糖、血脂代谢的特点。适用于合并水肿、心力衰竭、高肾素等患者。禁用于合并痛风、高尿酸血症患者，慎用于低钾患者。常与其他降压药物合用。

血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普利、依那普利等。具有降压缓慢，改善胰岛素抵抗、扩张血管、减少尿蛋白等作用。适用于合并肾脏及心脏疾病、动脉粥样硬化、糖尿病等患者。不良反应为刺激性干咳及血管性水肿等。禁用于双侧肾动脉狭窄、高血钾及妊娠患者。慎用于肾功能衰竭、尿毒症患者。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，如氯沙坦、撷沙坦等。适应证和禁忌证与血管紧张素转换酶抑制剂类相同。无刺激性干咳的不良反应。因此，当患者不能耐受血管紧张素转换酶抑制剂干咳的副作用时，可以换用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。

钙通道阻滞剂，如硝苯地平、维拉帕米等。具有起效迅速、强力，抗动脉硬化、保护肾脏等特点。适用于老年人收缩期高血压、心绞痛、肾功能损害等病人。不良反应为心率加快、面部潮红、下肢水肿、头痛。慎用于心力衰竭及房室传导阻滞患者。提倡选用长效制剂，长效制剂24h动态血压平稳，减少心、脑、肾等重要靶器官损害。

β-阻滞剂，如美托洛尔、阿替洛尔等。具有起效迅速、强力，增加胰岛素抵抗，升高血脂的作用。适用于劳力性心绞痛、心梗后、快速性心律失常等患者。禁用于病窦、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、周围血管病、高甘油三酯血症患者。慎于Ⅰ度心脏房室传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者。

3.4联合用药。高血压合并稳定性心绞痛患者可联合使用钙通道阻滞剂及β-阻滞剂。高血压合并心肌梗死病史者可联合使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂及β-阻滞剂。高血压合并无症状左心衰患者可联合使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂及β-阻滞剂。高血压合并有症状左心衰患者可联合使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β-阻滞剂及利尿剂。

3.5对于继发性高血压患者积极治疗原发病是关键，同时合理使用降压药进行降压。

4小结

改变不良生活方式，合理用药，可有效控制血压。本实验根据276例高血压患者的不同情况，采取不同治疗措施，取得了良好效果，提高了患者的生活质量，可为临床治疗提供参考。

参考文献

[1]中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南（实用本）[J].中华心血管病杂志，2004，32（12）：1060-1064

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【关键词】  大鼠;脂联素;福辛普利;氯沙坦

abstract：objective:to observe the impacts of fosinopril and losartan on adiponectin expression in adipose tissue of vascular walls of spontaneously hypertensive rats(shr).methods:twenty two weeks old male shr were randomly divided into four groups：model (shr) group，fosinopril （fos）group，losartan (los) group and fosinopril+losartan (fos+los) group；five 22|week old male wistar|kyoto rats (wky) were regard as the control group. after 8 weeks，24 h urinary protein (upro)，urinary nacetylβdglucosaminidase (nagase) were detected;the mrna expression of adiponectin was detected by rt-pcr；the protein expression of adiponectin was tested by immunohisto chemistry.results:as compared to wky group，24h urinary protein content and urinary nagase were increased，adiponectin expression in adipose tissue of vascular walls was down|regulated in shr groups （p＜0.01 all)；as compared to shr group，blood pressure was lowered，24h urinary protein content and urinary nagase decreased，adiponectin expression was upregulated in fos、los and fos+los group（p＜0.01 all）.conclusion:urinary protein content and urinary nagase increased，adiponectin expression in adipose tissue of vascular walls is down|regulated in shr group；fosinopril and/or losartan can decrease urinary protein content and urinary nagase，up-regulate adiponectin expression in adipose tissue of vascular walls of shr.

    author′s　address：the 163 hospital of pla,changsha,hunan,410003,china

    key words：rat;adiponectin;fosinopril;losartan  脂联素(adiponectin)是由脂肪组织分泌的一种激素蛋白。脂联素具有改善胰岛素抵抗（ir）、抗炎、抗动脉粥样硬化的作用。目前已有研究表明肥胖、ir、ⅱ型糖尿病和冠心病患者的血浆脂联素浓度下降，也有部分研究表明高血压患者脂联素水平也下降。本研究旨在研究shr大鼠脂肪组织脂联素的表达情况，及福辛普利、氯沙坦在降压的同时对脂肪组织脂联素表达和尿微量蛋白（upro）、n-乙酰β-d-氨基葡萄糖苷酶（nag）的影响。

    1  资料与方法

    1.1  实验动物22周雄性自发性高血压（shr）大鼠20只，以及其同系对照鼠wky（wistar-kyoto）大鼠5只，以上动物均由成都史莱克实验动物研究所提供。

    1.2  主要试剂与仪器   兔抗鼠脂联素抗体，nag酶试剂盒，逆转录试剂盒(toyobo公司)；taq耐热dna聚合酶(rrakar.公司)，超清晰度病理图文分析系统pips-2000，凝胶分析系统，pcr分析软件；fr-900dna扩增仪(上海复日公司)。

    1.3  观察指标及方法

    1.3.1  实验动物分组及给药：22周龄雄性shr 20只，被随机分为4组（每组5只）：高血压组(shr组)，福辛普利组(fos组，福辛普利 10mg/kg·d灌胃)，氯沙坦组（lo组，氯沙坦 50mg/kg·d灌胃)，福辛普利＋氯沙坦组（fos＋lo组，福辛普利10mg/kg·d＋氯沙坦50mg/kg·d联合灌胃）。22周龄雄性 wky大鼠5只(wky组)，为正常对照组。shr组和wky组给予蒸馏水清晨灌胃。各组大鼠自由进食、饮水，共喂养8周。

    1.3.2  标本采集及处理：（1）血标本的采集：各组大鼠于实验结束时（30周龄），称体重，测尾动脉血压，心脏采血5ml，4 ℃离心10 min，取上清液，-80℃保存待测。用德国罗氏公司的全自动生化仪测定血肌酐（scr）、血尿素氮（bun）；（2）尿标本的收集：处死大鼠前一天，用代谢笼收集大鼠24 h尿液，离心，弃渣，留上清尿液，-80℃保存待测。upro用放射免疫法检测。按nag酶试剂盒说明检测nag酶活性；（3）脂肪组织标本的采集与制备：麻醉大鼠，固定于蛙板上，剖腹，取出肾周脂肪组织，一部分置于多聚甲醛溶液中固定，常规石蜡包埋，用于免疫组织化学染色分析。余脂肪组织用生理盐水和0.1% 焦碳酸二乙脂水冲洗后，置于液氮中保存，用于做rt-pcr检测。

    1.3.3  免疫组织化学染色结果判断及半定量测量方法：以免疫组化方法检测脂肪组织脂联素蛋白的表达，阳性结果为细胞浆染成棕黄色。显微镜显影系统采集图像。计算机自动测量并计算阳性信号积分光密度（a值）。

    1.3.4  rt-pcr方法检测脂肪组织脂联素 mrna表达：（1）引物设计脂联素：上游：5′-tcactcagcattcagcgtag-3′；下游：5′-ctgatactggtcgtaggtgaag-3′，扩增片段长度为238bp。pcr反应条件为94℃预变性，5min；变性：94℃，30sec；退火：56℃，30sec；延伸：72℃，1min；25反应循环，72℃，10min终止反应，4℃冷却；（2）β-actin：上游：5＇-cgt tga cat ccg taa aga c-3＇，下游5＇-tgg aag gtg gac agt gag -3＇，扩增片段长度为201bp。pcr反应条件与同管扩增目的基因条件相同。pcr扩增产物-20℃保存，备用于琼脂糖凝胶电泳，照相及图象半定量分析。

    1.4  统计方法   应用spss 10.0 软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用方差分析（anova）和q检验，p<0.05 为差异有显著性。

  2  结  果

    2.1  五组大鼠一般资料比较

    2.1.1  实验前(22周龄)五组大鼠一般资料比较：五组大鼠体重(bw)无显著性差异(p>0.05)。shr组与fos组，lo组及fos＋lo组收缩压无显著性差异(p>0.05)，shr组和fos组，lo组及fos＋lo组收缩压，upro，nag酶均明显高于wky组(p均＜0.05)，见表1。   表1  实验前五组大鼠一般资料比较 注：与魏凯氏组比较p<0.05；fos组，lo组和fos+lo组三组比较无显著差异。  

    2.1.2  实验第8周(30周鼠龄龄)五组大鼠的一般资料比较：shr组收缩压，upro，scr和nag酶水平明显高于wky组 (p均＜0.05)，而fos组，lo组及fos＋lo组收缩压，bun，scr与wky组比较无显著性差异(p>0.05)；fos组，lo组及fos＋lo组三组间血压，upro，scr，bun和nag酶水平比较无显著性差异(p>0.05)；fos组，lo组及fos＋lo组收缩压，upro，scr和nag酶水平明显低于shr组 (p均＜0.05)，见表2。

    2.2  五组大鼠脂肪组织脂联素蛋白免疫组化染色   免疫组化结果显示，脂联素蛋白主要表达在脂肪细胞胞浆中；shr大鼠脂肪组织中脂联素蛋白含量明显低于wky大鼠（p<0.05）；而fos和lo干预后脂肪组织中脂联素蛋白含量明显增加（p<0.05）；但fos组、lo组、fos+lo组脂肪组织中脂联素蛋白含量仍明显低于wky组（p<0.05）；fos组、lo组、fos+lo组三组间脂肪组织脂联素含量无显著差异（p>0.05），见表3。

    2.3  五组大鼠脂肪组织脂联素 mrna表达   shr组脂联素 mrna表达较wky组明显降低（p<0.01），fos组，lo组和fos＋lo组脂联素 mrna表达比shr组显著增强（p<0.05），但三组间差异不显著（p>0.05），见图1。五组大鼠脂肪组织脂联素 mrna表达半定量分析结果见表4。   表2  实验第8周五组大鼠血压及肾功能相关指标比较  表3  五组大鼠脂肪组织脂联素蛋白表达半定量分析  注：与wky组比较p<0.05，p<0.01；与shr组比较p<0.05；fos组，lo组和fos+lo组三组比较无显著差异。 表4  五组大鼠脂肪组织脂联素 mrna表达半定量分析    注：与wky组比较p<0.05，p<0.01；与shr组比较p<0.05;fos,lo,fos+lo组三组间比较p>0.05。  

    3  讨  论

  近年研究表明，脂肪组织不仅是一个能量储存器官，而且是一个内分泌器官，分泌许多生物活性物质［如脂联素，肿瘤坏死因子（tnf）-α，纤溶酶原激活剂抑制因子（pai）-1，瘦素、抵抗素等］参与物质代谢。脂联素是由脂肪细胞特异性分泌的脂肪细胞因子，是1995年scherer等[1]首先从鼠的脂肪细胞中分离出来的一种蛋白质。研究已证实脂联素在改善胰岛素敏感性、抗炎以及抗动脉粥样硬化等方面，具有非常重要的作用。脂联素通过促进葡萄糖、脂肪的分解，改善胰岛素敏感性、减低ir，同时具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用。目前脂联素与代谢综合症（ms）的其他组成成分研究已经较成熟，血浆脂联素水平与肥胖症、ir、2型糖尿病、动脉粥样硬化之间存在显著相关性。作为ms的组成成分之一的高血压与脂联素相关性的研究也正在进行中。huang等［2］报道，在68名健康青少年女性中，脂联素与收缩压、舒张压呈显著负相关。adamaczk等［3］报道，原发性高血压患者血浆脂联素水平较正常血压者明显降低，并与收缩压、舒张压、平均动脉压均呈显著负相关。kazumi等［4］报道，在正常青年男性中，与理想血压者相比，血压正常高值者血清脂联素水平降低。朱俐俐等［5］发现老年高血压组和ms组的血清脂联素水平明显低于正常对照组；直线相关分析表明，脂联素水平与血压、upro、体重指数呈负相关。我国学者林泽鹏等［6］研究发现高血压患者用培哚普利及缬沙坦治疗两周后,平均压显著下降，血清脂联素浓度和胰岛素敏感性指数明显升高；原发性高血压患者血清脂联素与收缩压和舒张压呈直线相关；血清脂联素与胰岛素敏感性指数和高密度脂蛋白胆固醇呈直线相关。原发性高血压患者低脂联素血症与脂代谢紊乱和ir密切相关。肾素-血管紧张素系统,可提高原发性高血压患者胰岛素敏感性,从而使血清脂联素浓度升高。本实验首次研究shr脂肪组织脂联素的表达，实验显示高血压模型大鼠脂肪组织脂联素的表达下调，upro和尿nag酶水平升高，提示高血压模型大鼠出现早期肾损害。但经肾素-血管紧张素系统阻滞剂福辛普利和肾素-血管紧张素系统受体拮抗剂氯沙坦干预后高血压模型大鼠血压得到控制，upro和尿nag酶水平下降，肾功能明显改善，脂联素的表达上调，现有的研究已证实脂联素在改善胰岛素敏感性、抗炎以及抗动脉粥样硬化等方面有着重要的作用。脂联素有抗ir的作用，同时脂联素通过减弱生长因子诱导的平滑肌细胞的dna合成，并抑制生长因子刺激的平滑肌细胞的增殖和迁移；脂联素可以抑制巨嗜细胞转化为泡沫细胞，而改善和抑制动脉粥样硬化的形成；脂联素还可以抑制tnf-α在动脉内皮细胞诱导的粘附分子的表达，从而抑制单核细胞向动脉内皮细胞的粘附和对内皮细胞的损伤。高血压肾损害主要是由于肾动脉硬化，纤维化所致，福辛普利和氯沙坦降低血压同时上调脂联素的表达，改善ir，能降低upro和尿nag酶水平，对高血压所导致的肾动脉硬化和肾动脉纤维化有改善作用。   本课题研究结果为进一步研究脂联素在高血压发病中的作用和高血压靶器官——肾损害的治疗提供了新的思路和方法。

【参考文献】

  [1]scherer pe,willians s,fogliano m,et al.a novel serum protein similar to c1q,produced exclusively in adpocytes［j］.j biol chem,1995,270:26746-26749.

［2］huang kc,chen cl,chuang lm,et al.plasma adiponectin levels and blood pressures in nondiabetic adolescent females［j］.j clin endocrinol metab，2003,88:4130-4134.

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［4］kazumi t，kawaguchi a，sakai k，et al.young men with high|normal blood pressure have lower serum adiponectin,smaller ldl|size,and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure［j］.diabetes care,2002，25：97l-976.