费用担保书范文

导语：如何才能写好一篇费用担保书，这就需要搜集整理更多的资料和文献，欢迎阅读由公务员之家整理的十篇范文，供你借鉴。

篇1

报销是指把领用款项或收支账目开列清单，报请上级核销。下面是公司报销申请书范文，欢迎参阅。

公司报销申请书范文1公司领导您好：

我办公室已经完成对 ___ 工程师的接待，现__已经回城(出发地点：__——目的地：___)车票___元(大写：___)已经由综合办公室代支付给___本人，现申请领导给予报销，请领导审批为荷。 附：___联系方式： 电话：____

申请部门：_____

20__年3月2日星期六

公司报销申请书范文2尊敬的公司领导：

您好!我是公司文员陈小明。根据公司的安排，我需要在广州和江门两地上班。现申请向公司报销我每次月初从北京到上海以及月末从上海离开北京的交通费用。

特此申请，望领导批准。 谢谢!

申请人：陈小明

20__/12/5

公司报销申请书范文3通讯费报销申请报告

尊敬的公司领导：

我于20__年3月9日到公司上班，安排在嘉怡华庭项目部部门，主要工作内容是：管理12幢的工程进度、质量、安全以及和各材料供应商联系沟通协调发货业务、各班组组长的各项交底和督促等等，由于以上的工作关系，需要经常电话联系，从而产生大量的电话费用，现申请报销，恳请公司的有关领导能给予审核批准!

申请人：

日期：

公司费用报销申请书范文4尊敬的公司领导：

您好!我是公司文员陈小明。根据公司的安排，我需要在广州和江门两地上班。现申请向公司报销我每次月初从北京到上海以及月末从上海离开北京的交通费用。

特此申请，望领导批准。

谢谢!

申请人：陈小明

20__/12/5

公司费用报销申请书范文5公司领导：

陈某、陈某、李某、蔡某4人已于2012年7年23日完成编录员、记录员培训课程，并通过考试成绩及格。本次培训及食宿交通费用共计人民币陆仟零陆拾陆元整(￥：6066.00)，特申请公司予以报销此费用，请领导审批为荷。

特此申请!

申请人：陈某

篇2

银行贷款信用担保书(一)

致___________分行：

根据你行与______(下称借款人)在______年______月______日签订的贷款合同向借款人提供______的贷款。现我______(下称担保人)愿意担保：当借款人不论由于什么原因不能按与你行签订的贷款合同规定履行还本、付息及支付有关费用时，担保人愿承担借款人履行上述贷款合同的连带责任。

担保人在此声明和保证：

一、担保人是在______注册登记的经济实体，任何改变担保人本身性质、地位的事件、事项发生或有可能发生时，担保人保证及时通知你行。

二、本项担保金额最高额为贷款合同中规定的贷款金额即______及由此而产生的利息和有关费用。如你行允许借款人的贷款到期后展期，只要担保金额不超过贷款合同的金额，担保人不会因此而解除或减少担保责任。

三、担保人在收到你行出具的要求担保人履行担保责任的付款通知书后，不管你行是否向借款人追索，保证按付款通知书规定的付款日、付款金额主动、一次向你行付清全部应付款项。你行出具的付款通知书是终结性的，对借款人和担保人均有约束力。

银行贷款信用担保书(二)

_______有限公司：

本保证人_________自愿为__________________公司(下称债务人)完全履行其与贵司已订立的或/即将订立的所有合同(主合同)项下的全部义务向你司提供连带责任保证，特立本担保书，向你司保证下列各项：

一、范围：保证债务人完全履行主合同项下全部义务，及因不履行或不完全履行主合同而应向你司支付的货款本金、利息、费用、违约金、损害赔偿金及你司为实现债权的费用等。

二、期间：两年，自主债务履行期届满之日起计算。

三、本保证为连带的、无条件的、不可撤销的、独立的，本保证的效力不受主合同效力的影响，不因主合同无效而无效。保证人对债务人因主合同无效而应承担的责任。

四、本担保书生效后，主合同的任何条款的更改或补充，包括同意债务人延期履行，不论是否征得保证人的书面或口头同意，保证人均继续根据本担保书承担责任。

五、保证人保证在债务人付清或由保证人代为付清本担保书项下的所有款项前，不向债务人追偿。

六、保证人同意，在接到你司通知将债权全部或部分转让他人时，本担保书继续有效，受让人享有与你司同等的权利，而无需办理任何手续。

七、 本担保书受你司所在地法院管辖。

八、 本担保书自签发之日起生效。

保证人(签字)：

签发时间： 年 月 日

附：保证人身份证号码：__________

住所地：

联系电话：

邮政编码：

银行贷款信用担保书(三)

小额贷款担保书范本

中国____银行股份有限公司____支行：

本单位(________小额贷款担保中心)同意为 ________在贵行申请的贷款(贷款金额________万元，贷款期限______个月)提供担保，以本单位在贵行开立的存款账户资金作质押，账号________________，担保范围为借款本金和利息，担保期间为借款合同确定的借款到期之次日起一年，如贷款到期借款人不能偿还贷款，本单位同意贵行从上述账户中扣划资金，用于偿还所欠贷款本息。

担保中心(公章) 银行(公章)

____年____月____日 ____年____月____日

银行贷款信用担保书(四)

银行贷款担保书范本

致中国_____银行_____支行：

根据你行与________(下称借款人)在________ 年________ 月 ________日签订的贷款合同向借款人提供________万元贷款，现我________(下称担保人)愿意担保：当借款人不论由于什么原因不能按与你签订合同规定履行还本、付息及支付有关费用时，担保人愿意承担借款人履行上述贷款合同的连带责任。

担保人在此声明和保证：

一、担保人姓名________， 身份证号码：________ ，住址：________ ，任何本人财务重大变化等事件、事项发生或者有可能发生时，担保人保证及时通知你行。

二、本项担保金额最高为贷款合同中的规定的贷款金额即人名币(大写)：____________ 元及由此而产生的利息、罚息和有关费用。

三、担保人在收到你行出具的要求担保人履行责任的付款通知书后，不管你行是否向借款人追索，保证按付款通知书规定的付款日、付款金额，主动、一次性的向你行付清全部应付款项。你行出具的付款通知书是终结性的，对借款人和担保人均有约束力。

四、如果担保人未按你行通知规定的期限及金额付款，担保人在此授权你行从担保人开立在你行的个人账户中扣收，并可加收逾期利息。

五、本担保是一项持续性的担保，只要借款人在贷款合同项下，按有关条款规定承担了任何现在的、将来的或者可能发生的债务和责任，担保人就始终承担本担保项下的所有连带责任。你行给予借款人的任何宽限只要不增加担保人的担保金额，担保人在此担保书项下的责任均不会解除或减少。

六、只要不增加担保人的担保金额，本担保人不会因为借款人与你行同意对贷款合同条款的任何修改、补充、删除或因借款人与其他方面签订的任何合同而受到影响或失效。

七、如果借款人将财产或权益抵押给担保人，在本担保项下的贷款金额没有全部偿还之前，担保人不会行使有关抵押书项下的权利，也不会取代你行对借款人的债权人地位。

八、如果借款人破产或者与其他公司合并，或更改名称等类似情况出现，并不解除担保人在此贷款担保书下的责任。

九、担保人的继承人将受本担保书的约束，并继续承担本担保项下的责任。未得到你行事先书面同意，担保人不会转让其担保义务。

十、你行如将本担保项下的贷款合同的债权转让他人，并不影响债权人向担保人要求履行担保的责任。

十一、本担保书是无条件不可撤销的担保。担保人与任何其他方面签订的任何合同(协议或契约)均不影响本担保的真实性、有效性、和合法性。

担保人签字：________________

担保人地址：________________

_____年_____月_____日

银行贷款信用担保书(五)

人贷款担保书范本

______农村信用社：

我叫________，______县________________，月工资收入______元，今受________(以下简称被保证方)的委托，同意作为被保证方向贵社申请人民币贷款________元偿还贷款本金和利息的担保人。

我的担保责任、义务如下：

1、我保证被保证方不论在任何情况下都按被保证方与贵局所签订之贷款合同的规定，归还人民币贷款的本金和利息。

2、我保证，如果我收到贵局发出被保证方未按期偿还人民币贷款本金和利息的通知或在贵局委托银行收贷款通知书，我将以个人工资收入为担保，在被担保方未偿还贷款本金和利息的情况下，在规定的时间内向贵局汇交所欠的人民币贷款本金和利息。

担保人(签字)：_____________

联系电话：___________________

______年______月______日

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个人不可撤消担保书 致：XX公司鉴于贵公司将¼用 ，签订(试用期)一年期劳动(务)合同，经 请求，本保证人同意出具本担保书，自愿为 在贵公司经营活动或工作期间发生的债务(含Υ法和过失给贵公司造成的经济损失)承担连带保障责任，具体保证事项如...

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篇3

借款担保责任的确定主要是为了确定担保人是否承担连带责任,不同的当事人对逾期借款合同的确认也会引起不同的法律后果。以下是小编收集整理的借款担保书范文，欢迎大家阅读。

借款担保书范文1个人借款担保书范本

分行：

根据 (借款人)的申请，贵行同意向其提供外汇贷款(大写) 美元(或其他外币)，配套人民币贷款(大写 )元。本保证人同意

为该项贷款担保。特此开立本保证书，向贵行担保下列各项：

一、本保证书为无条件、不可撤销的保证书，担保贷款本金为元 整(大写) ，和该贷款项下所发生的利息和费用。

二、本保证书保证归还借款人在 字第号贷款合同项下不按期偿还的全部或部分到期贷款本息，并同意在接到贵行书面通知后十四天内代为偿还借款人所欠借款本息。如我单位不能履行上述担保责任时，接受你行委托我单位开户行从我单位账户中扣收全部贷款本息，如账户中存款不足，我单位将继续负责偿还借款人应偿付贷款本息及费用。

三、本保证书在贵行同意借款人延期还款时继续有效。

四、本保证书是一种连续担保和赔偿的保证。不受借款人接受上级单位任何指令和借款方与任何单位签订的任何协议、文件的影响，也不因借款人是否破产、无力清偿借款、丧失企业资格、更改组织章程以及关、停、并、转等各种变化而有任何改变。

五、本保证人是经上级主管部门批准成立、工商行政管理部门发给营业执照的法人，并有足够偿还借款的财产作保证，保证履行本保证书规定的义务。

六、本保证书自签发之日起生效，至还清借款人所欠的全部借款本息和费用时自动失效。 保证人：(公章) 法定代表：(盖章) 保证人地址：

保证人开户银行及账号：

借款担保书范文2甲方(出借人)： ， 身份证号码： 联系电话： ， 通讯地址： 乙方(借款人)： ， 身份证号码： 联系电话： ， 通讯地址： 丙方(担保人)： ，身份证号码： 联系电话： ， 通讯地址： 乙方因资金短缺，由丙方提供担保，向甲方申请借款。现甲、乙、丙三方协商一致，订立本合同，兹三方共同遵守。

一、借款总额为人民币：(大写) 仟 佰 拾 万 仟 佰 拾 元整(￥ )。

二、借款利率为 /月(大写：百分之 /月)， /日(大写：百分之 /日)。

三、借款期限为 天，即自 年 月 日至 年 月日止,具体以款项转帐之日起计。(如因乙方或第三方的原因致使款项不能当日到帐，以甲方出帐之日起计)

四、借款期届满：乙方应以现金方式转帐方式全额归还甲方的本金和利息。

五、乙方应当按期还款，如需延期还款，必须在借款到期前3个工作日内，向甲方提出延期还款书面申请，丙方提供延期担保，三方签订《延期还款协议》后，乙方才能延期还款。

六、借款用途 。若乙方未按照约定的借款用途使用借款的，甲方有权停止发放借款、提前收回借款或者解除合同。

七、为保证乙方按时全额还款，丙方向甲方提供下列担保方式：

1、以位于

的房产(共 套)(面积： ;房地产权证号： )作为担保抵押物，办理抵押登记手续。

2、其他财产：

八、乙方没有按约定的借款用途使用借款的或不按期还本付息的视乙方违约，乙方应承担以下违约责任：

1、借款逾期利息按银行同期贷款利率的4倍计算。

2、乙方向甲方支付借款本金的30%作为违约金。

3、承担甲方实现债权的一切费用(包括但不限于：律师费、诉讼费、诉讼保全费、执行费、交通费等)。

九、丙方担保的范围包括：乙方借款的本金、利息、逾期利息、违约金和甲方实现债权的一切费用。

十、乙、丙方提供的通讯地址为一切法律文书的送达地址，如因提供的地址不确切、或不及时提供变更后的地址致使法律文书不能送达或不能及时送达，由此产生的一切法律后果由乙、丙方承担。

十一、本合同争议的管辖为 人民法院。

十二、本合同一式 份，三方各执 份。

甲方(出借人)： 乙方(借款人)： 丙方(担保人)：

日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日

借款担保书范文3借款人因处理公司业务，需要从财务部借款时，借款人保证自愿遵守公司的财务制度，并保证做到按规定办事。

1、因工作需要到外地出差，总裁或总裁授权人批准后可预支差旅费，返回后于5个工作日内报销。

2、计划外费用由总裁或总裁授权人审批

3、费用支付及报销要求

(1)报销票据必须为国家统一发票，经营性收款收据一律不能报销入帐;

(2)各种开支必须符合国家财税法规，报销时经办人应尽可能注明用途;

(3)手写发票必须书写清楚，数量、金额等必须完整;

(4)发票上单位名称必须和报销单位一致，否则不能报销;

(5)各部门预借的支票及现金，结算款项业务处理完毕，应及时执有关凭证(发票)、支出凭单等)在一周内到财务部报帐销帐。

(6)所有借款及预付款，必须在前帐结清之后方可再借付。确因业务需要而来不及结清前帐，必须向财务主管讲明原因，经同意后方可再借付。试用期人员不许借款，由该部门经理代借。

4、逾期未报销、未清帐，借款由当月工资中扣除

借款人：

年 月 日

借款担保书范文4编号：_________

保证人：_________

法定代表人：_________

地址：_________

开户银行：_________

帐户：_________

_________银行：

鉴于你行向_________(下称借款人)提供(币种)_________贷款(金额)_________(大写：_________)(下称贷款)。该借款合同(下称

编号：_________

保证人：_________

法定代表人：_________

地址：_________

开户银行：_________

帐户：_________

_________银行：

鉴于你行向_________(下称“借款人”)提供(币种)_________贷款(金额)_________(大写：_________)(下称“贷款”)。该借款合同(下称“合同”)编号为_________。该贷款期限为_________，利率为_________，用于_________。本保证人已了解并同意“合同”所有条款，应“借款人”要求，现本保证人同意为上述“贷款”全额担保，特此开立以你行为受益人的无条件的、不可撤销的担保书，向你行保证如下：

一、本保证人保证“借款人”全面履行“合同”。如“借款人”未能按“合同”规定偿付各期到期(包括被宣布到期)应付款项，包括本金、利息、费用、罚息、违约金和赔偿金(以下称“到期应付款项”)，不论由何原因造成，对此全部和任何“到期应付款项”，本保证人保证按下述第二条规定承担连带偿付责任和/或连带赔偿责任。

二、如果“借款人”未能按“合同”规定如数偿付上述“一期应付款项”，你行即有权直接向本保证人索偿，而无须先行向借款人追偿(/处分抵押品)，本保证人保证在收到你行第一次书面索付通知后十五天内，即无条件按通知要求将上述“借款人”的全部“到期应付款项”以“合同”规定的币种主动支付给你行，应支付额计算至本保证人实际支付日。上述索付通知书，即作为付款凭证，对本保证人具有法律约束力。

三、如果本保证人未能按前条规定期限履行上述担保责任，由此造成的延付利息和你行的其它经济损失由本保证人承担;同时，你行有权从本保证人存款帐户中扣收上述全部“到期应付款项”和延付利息。本保证人保证不提出异议和抗辩。

四、本保证人同意，今后若需追加“贷款”金额，对不超过“合同”金额_________%的追加贷款部分，按本担保书规定承担担保义务。

五、在“合同”项下全部应付款项清偿完毕之前，本保证人不能行使由于履行本保证项下义务而获得的任何代位权和索偿权。如果“借款人”向本保证人提供抵押品，非经你行书面同意，本保证人也不应行使抵押项下的权利;如果经你行同意处理抵押品，其所得全部项保证首先用于向你行偿付上述“到期应付款项”。

六、本保证人在此同意，如果发生下列任何一种或数种情况时，本担保书第一、二、三、四条规定的连带偿付责任(/连带赔偿责任)丝毫不受影响，本担保书继续有效。

1.本担保项下所有当事人变更各自的名称、地址、合资合作合同、企业章程、法定代表人、经营范围、企业性质，或借款人合并、分立、停业、撤销、解散、破产等;

2.你行延缓行使“合同”规定的权利和/或本担保项下的权利，或对“贷款”项下的还款给予任何宽限，或与“借款人”之间达成其它任何形式的和解或变通执行方式，无论是否通知本保证人;

3.“借款人”执行其上述主管部门下达的任何行政指令和规定，或“借款人”与任何单位签署任何合同、协议、契约及其它文件;

本保证人上级主管部门下达的任何行政指令和规定。

七、如果全部或部分“到期应付款项”由“借款人”清偿以后，发生“借款人”破产被清盘，而根据法律规定该全部或部分清偿无效，届时，本担保书对该全部或部分“到期应付款项”继续承担本担保书规定的担保义务。

八、本保证人在此同意及确认，如你行与“借款人”修改、补充、删除“合同”条款，丝毫不影响上述第一、二、三、四条规定的担保责任和义务，但是变更“贷款”用途条款者除外。除“贷款”用途条款变更以外，“合同”中其他条款的变更无需征得本保证人同意。“合同”中与担保金额和期限有关的条款变更以后，本担保书的担保期限即自动顺延，上述担保义务不变，除非本保证人主动偿付全部“到期应付款项”;担保金额则按本担保书规定的范围及上述期限变更后的贷款利率执行，除非本保证人另有书面承诺。

九、本保证人将按你行要求定期提供有关的财务报表，并将上述第六条第1款中本保证人的变更情况及时通知你行。

十、你行可自主转让本担保项下的全部或部分权利，本担保书的受益人包括你行、你行的继承人和受让人。

十一、本保证人的继承人、人或受让人将受本担保书所有条款的约束，承担本担保项下的全部担保责任。但非经你行书面同意，本保证人不会转让任何担保义务。

十二、本担保书是连续性的担保，自开立之日起生效，直至“合同”项下全部“到期应付款项”偿清后自动失效。

十三、在执行本担保书过程中如有争议，应通过友好协商解决。经协商不能解决的，应向本担保项下受益人所在地主管法院提起诉讼。

十四、本担保书正本一式_________份，你行执_________分，本保证人和“借款人”各执一份。

保证人(公章)：_________

签发人(签字)：_________

职务：_________

篇4

个人担保合同范本一

甲方：_________

乙方：_________

为确保甲、乙双方签订的_________年_________字第_________号合同（以下称主合同）的履行，双方经协商一致，就定金担保事宜达成如下协议：

第一条 依据主合同，甲、乙双方应履行如下义务：_________.

第二条 甲方应在本合同签订之日起_________日内向乙方交付定金_________元整。

第三条 本合同生效后，甲、乙任何一方不得擅自变更或解除，除非使双方协商一致并达成书面协议。

第四条 甲方履行主合同义务后，乙方应返还定金或以该定金冲抵甲方应付乙方款项。

第五条 甲方不履行主合同，无权要求返还定金；乙方不履行主合同，应当双倍返还定金。定金罚则的执行，不影响任何一方要求赔偿的权利。

第六条 本合同经双方签章自定金交付之日起生效。

甲方（公章）_________ 乙方（公章）_________

法定代表人（签字）_________ 法定代表人（签字）_________

_________年____月____日 _________年____月____日

签订地点：_________ 签订地点：_________

个人担保合同范本二

致：A银行(作为下述债权人的人)

B有限公司(以下简称“借款人”)，拟借款作改造(“项目”)之用。由A银行所安排的银团，同意向借款人提供_________贷款。A银行作为行及安排行及各贷款人(其名称详列在下述贷款协议附表一)在_________签订贷款协议，贷款人同意按贷款协议的规定向借款人提供_________元贷款(“贷款”)。

C有限公司鉴于贷款人同意按贷款协议规定向借款人提供贷款，我司(以下简称“担保人”)愿意向贵行A银行(“人”)(代表其本身即安排行及行及作为各贷款人的人，行、安排行及贷款人以下统称“债权人”)为此项贷款提供担保，内容如下：

1.在借款人未能按贷款协议规定支付到期应付款项时，担保人在任何时间在人书面要求下，无条件地及时以借款人在贷款协议下的应付货币支付及清偿借款人在贷款协议项下到期应付但未偿还的所有款项(上述款项以下统称“债务”)。

2.在第1条所述责任之范围内，担保人须在收到人书面还款要求时即时支付本担保书内担保人承诺支付的所有债务。若担保人未按时支付款项，担保人必须支付到期未付的应付款项的利息。利息计算日期自人书面要求担保人清付债务之日起至该款项完全偿还之日为止。年利率按贷款协议第6.4条规定有关债务逾期利息计算，到期应付而未还清的利息每月累积成为债务之一部分。

3.作为一独立保证及在不影响本担保书第1条的前题下，担保人无条件及不可撤销地承诺及保证担保人将按第l条的规定，在人要求时，即时赔偿所有人及债权人因借款人未有按时偿还债务或履行其在贷款协议项下的责任而蒙受的、相等于债务金额的一切损失。若本担保书第1条所规定的担保因任何原因变成无效，没有约束力或不能执行，本条款的赔偿责任将依然生效并对担保人仍具约束力。

4.担保人承诺及确认由人或其授权职员签署并列明确定债务数额及到期的文件对担保人有约束力，有明显错误除外。

5.人及债权人可将在本担保书收到的款项放人一个独立的暂记帐户，而不须即时将该等款项用于偿还债务。一旦借款人或任何人士破产或清算或解散或重组时，人及各债权人可以向清算人索偿借款人或该人士的所有债务，而无须扣除在暂记帐户的款项。但无论如何，若人及/或各债权人由此共得之款项超过借款人所欠的债务，余额须归还担保人。

6.担保人在本担保书和其在本担保书项下的一切责任和义务，均不会因下述情况而解除、减轻或受到影响：

(a)人及/或任何债权人给予借款人或任何其他人士以时间宽限或付款延期;

(b)借款人或担保人清算或破产;及/或

(c)人及/或任何债权人持有借款人或其他人士就债务偿还作出的其他抵押、担保或保证;及/或

(d)人及/或任何债权人对借款人或任何人士处分、行使、不行使、放弃、解除或改变任何贷款协议或其他就债务偿还作出的保证书或抵押书所赋予的权力(包括放弃任何贷款协议规定的贷款先决条件或其他条件)或权利或抵押权;及/或

(e)贷款协议或其他就债务偿还所作担保书或抵押书项下的任何责任变为不合法、无效或不可执行或借款人或任何人士无权力签署或履行贷款协议或该担保书或抵押书下的责任;及/或

(f)任何如没有本项的条款将导致本担保书或担保人的责任解除、减轻或受到影响的行为或事件的发生;

但无论如何，假如人和/或债权人与借款人对贷款协议作出任何修改和/或变动，从而会增加了担保人在本担保书的义务和责任，人须得到担保人确认后该修改和/或变动方为有效。

7.担保人在此向人(作为债权人的人)作出以下声明和保证：

(a)担保人是依照_________法律正式成立及有效存在的_________，具有独立法人地位，能够以其本身名义起诉和应诉及拥有其资产和经营其现在或计划经营的业务;

(b)担保人有充分的法定的权利、权力和权限签订本担保书和履行本担保书下的责任;

(c)本担保书在贷款协议生效时同时生效，即对担保人构成合法、有效和具约束力的义务，可以按其条款付诸实施，并可以随时在_________法庭执行;

(d)担保人在签署及/或履行本担保书都不会(i)违反或触犯任何法律或条例、或担保人的章程或成立文件或(ii)违反或触犯担保人签订的任何契约或协议或对担保人本身或其任何资产有约束力的文件;或(iii)超越担保人借款或担保的权限(不论是受担保人的章程或其他协议所限制的)，或超越担保人董事会的权限，或(iv)导致或迫使在其本身的任何资产上设置任何抵押;

(e)担保人没有拖欠任何应付之其他贷款本金和利息，亦未在担保人已签下的任何契约、信托契约、协议或其他文件中发生或因任何事情的发生和存在而构成任何文件中所定下的违约事件;

(f)没有人正在在任何法院、裁判所、仲裁处或政府机关对担保人或其资产提出诉讼，此诉讼将会严重影响担保人的财务、业务、资产及其他状况;

(g)除法定的优先债务以外，担保人在本担保书下所承担的责任为直接的及无条件的，而其付款责任均在任何时间与其他无抵押的债务享有同等地位;

(h)担保人在本担保书签署之日时并未违反任何有关借款的协议，或不履行或违反任何其他协议，该等违约会对担保人有不利影响;

(i)担保人已经向人及债权人充分和准确地披露了其在本担保书签约日时存在的全部实际的重要债务;

(j)担保人向人及债权人提供的最近审定的年度财务报表已经按照_________法律与条件以及公认的常用会计原则编制妥当。上述财务报表连同其所附记录均真实和清楚地反映了该报表所涉及期间担保人的财务状况，同时自上述财务报表完成后，担保人的营运、业务、资产、债务或(财务或其他)状况未发生实际不利变化;

(k)担保人没有任何未在其最近审定财务报表或其所附记录未予以披露的任何重要债务或任何重要的未实现的损失或预期的损失;

(l)担保人向人及债权人提供(不论是否遵循本担保书的任何条款而提供)关于担保人的一切资料，均在提供资料的当日为真实的、完全的和准确的;

(m)担保人在本担保书项下的全部应付款项无任何税项引致的扣减或预扣。

8.担保人在此向人(作为债权人的人)陈述、保证和承诺，在本担保书有效期内：

(a)第7条款所包含的每一项陈述与保证，就当时存在的事实与情况而言，在实质方面每一天都将是真实与正确的;

(b)担保人将以恰当及有效的方式维持和经营其业务;

(c)担保人将尽快(但无论如何不迟于本担保书签约日后担保人的每个财政年度结束后的一百八十(180)天将担保人在该年度经审核的年度财务报表副本(连同有关的董事和会计师报告副本)交付人，上述副本须经担保人的任何一名董事证实为其各自原文的真实副本;

(d)担保人将迅速向人交付人及/或任何债权人可能不时合理要求的有关担保人的财务资料或其他资料;

(e)如发生任何事情从而影响担保人在本担保书内的责任能力时，担保人将尽快通知人;

(f)担保人将维持与履行其在本担保书内的一切权利与义务，及确保本担保书的有效性及合法性并取得所有需要的批准，同时使这些批准保持完全有效，遵守与任何上述批准有关的一切条款、条件与限制(如有的话);

(g)担保人将不会在未经人的书面同意前(人在此不会无理地拒绝担保人的请求)将其全部或大部分资产设定抵押、或出售或转让(不论通过单一交易或若干有关或无关交易，也不论一次或在一段时间内交易);

(h)担保人将不会在未经人的书面同意前(人在此不会无理地拒绝担保人的请求)与任何其他公司或人士合并或并入任何其他公司或人士;

(i)担保人将不会在未经人书面同意前(人在此同意不会无理地拒绝担保人的请求)将其营业性质作重大改变，不论这种改变是通过单一交易或若干有关或无关交易，一次或在一段时间及通过出售、转让、收购或其他任何方式，但如该改变不会削弱担保人的担保能力则无须经人同意，但担保人须尽快以书面通知人;

(j)担保人将不会在未经人书面同意前(人在此同意不会无理地拒绝担保人的请求)回购或减少其发行的股份或将其资本或资产分配给其股东。

9.本担保书由担保人独立承担责任。若有第三者为借款人向人及/或任何债权人出具担保书或抵押，则本担保书是完全独立及不受该等担保书或抵押影响。

10.担保人在此声明和承诺放弃要求人及/或任何债权人首先向借款人或其他人士采取法律诉讼，或将抵押物先行变卖之权利。

11.担保人在此承诺，在贷款债务未还清以前，它不会行使及在此放弃因法定原因而拥有的代位权或向借款人(不论是否与本担保书下的责任有关与否)作出索偿。担保人亦不会与人和债权人在借款人的破产或清算的索偿中竞争，人和各债权人将优先于担保人向借款人追索债款。担保人将不分享及不要求分享人和债权人在所持有其他抵押品及担保所享有的权益和权利。如担保人违反本条款的规定所收的任何款项(不包括担保人向借款人收取的担保费用及律师费用)，它将会以信托人的身份代人和债权人持有该笔款项以作为债务的持续担保。

12.如担保人与债权人之间达成任何解除本担保书或其他和解的协议，该担保解除或和解协议的条件是借款人或其他人士向债权人所出具之担保、或所支付的款项没有因任何有关破产、清算、关闭、解散或无法偿还债务的法律或法规而遭取消、禁止或减值。若人或任何债权人需按法律的要求退还任何有关债务的款项予付款人，担保人在此的责任将继续有效。而在计算担保人所应付的款项时，该些债权人曾经收过但要退还给付款人的款项将不计算在内。而人及债权人可在本担保书解除后或和解协议签订后继续执行本担保书及向担保人追讨欠款。

13.担保人在本担保书项下应付之一切款额必须如数支付给人及债权人，不得从中抵销或反索借款人欠担保人的任何款项，亦不得从中扣减现行的或将来的任何税项(人及债权人本身的总利润应课税项除外)或其他费用或预扣税。

14.凡按本担保书规定的应付款项，应以债务原币支付，如担保人以其他货币支付，应以可即时使用及自由兑换的货币，按人或各债权人当天汇率折算，汇予人或各债权人。

15.本担保书是持续性的不可撤销的保证，并将连续保持有效，直至借款人在贷款协议下所欠之一切款项全部偿还给债权人为止。但是，担保人的担保责任随贷款额的归还而相应减少，并且在债务全部清还给债权人时解除。本担保书为附加保证，但不取代人和债权人现在或将来所持有的有关债务的任何其他担保及抵押品。担保人承诺及同意当人及债权人在追讨担保人欠款或执行本担保书时，人及债权人无须先追讨借款人或第三者欠款或提出诉讼，亦无须先对人和债权人持有的其他抵押品或其他担保作出处分或强制执行。

16.若担保书内某些条款在将来被公布或被裁定为不合法、无效或法律上不能执行，该等条款应视作为并未列入本担保书内，而不影响本担保书其余条款之有效性。

17.人及各债权人因追讨本担保书之到期款项而支出的一切费用(以全数偿还为准)及所蒙受的一切损失，由担保人负责赔偿。担保人承诺在人的书面要求下须即时支付和清偿该等款项。

18.(a)本担保书对签订双方权利和义务的规定对各当事人各自的继续人及受让人均有效和有约束力。惟担保人不得将本担保书下的任何权利、利益及责任转让他人。

(b)如任何贷款人按贷款协议的条款，转让其于贷款协议项下的全部或部分权益，该贷款人也可将其于本担保书下的全部权益或有关部分同时转让予受让人，而在此情况下所有本担保书下所指的贷款人将包括该受让人。

(c)担保人于本担保书下所作之声明、保证、承诺及安排将不会受任何贷款人转让本担保书或贷款协议的权益所影响，任何贷款人名称之更改或其合并，或被吞并等情况亦不影响担保人在本担保书下的责任。

19.(a)本担保书项下须发出或提出的每一项通知、要求或其他通讯应采取书面形式，并按下述地址由专人递送或用挂号邮寄(或收件人在三天前预先通知其他各方指定的其他地址)方式通知对方：_________。

(b)本担保书项下发出的任何通知、要求或其他通讯，在下述情况下应被视为已经有效送达：a)如由专人递交，在递交时由收件人签收后即为送达;b)如用挂号信发出，在邮寄后两个工作天即为送达。

(c)除非人另有规定，否则任何一方就本担保书向另一方发出或提出的每项通知、要求或其他通讯，及一方在本担保书项下需要交付予另一方的任何其他文件或契约须以英文或中文书写。

20.(a)除非人与担保人以书面签署确认，否则本担保书任何条款均不得以口头形式或其他形式修改、放弃、撤销或终止。

(b)人或债权人不行使或延迟行使其在本担保书规定的权利和权益均不会构成或被视为其对该等权利的放弃。而人或债权人在某次行使权利或部分的权利将不会妨碍或影响其日后行使其余的权利或权益。人或债权人可以同时行使，亦可以分别行使，亦可以累积，上述权利、权益和赔偿办法，故此将不会排除法律所赋予人或债权人的权利及其他赔偿办法。

21.本担保书受_________法律管辖并按_________法律进行解释。担保人和人在此不可撤销地同意与本担保书有关的任何法律行动或诉讼可在_________法院进行，并不可撤销地服从_________法院的管辖权。但这不损害或限制人及各债权人及担保人在担保人或其资产所在的任何管辖地区的所赋予的权利和权力。

22.本担保书用中文书写，一式两份，均具有同等效力，担保人及人各执一份。

C有限公司(盖章)：_________

篇5

工作证明和担保书

工作证明

________________：

兹证明________是我公司员工，在________部门任________职务。至今为止，已在我单位工作　几年。特此证明。本证明仅用于证明我公司员工的工作证明。

证明单位：(盖 章)

日 期：______年___月___日

担 保 书

兹证明_________(父母姓名)为担保人，出生于__________________,于_______________,在_________________________公司任职，家庭住址__________________________,其子/女__________,出生于_______。

其子女自愿去法国学习，其在法国学习期间所需的一切费用(包括：机票费、学费、生活费等)，均由我本人负责。

工作证明怎么开

先写好工作证明，找你所在的人事部，盖章。

步骤：

1. 抬头居中粗体写上“工作证明”。

篇6

保证人：_________

法定代表人：_________

地址：_________

开户银行：_________

帐户：_________

_________银行：

鉴于你行向_________（下称“借款人”）提供（币种）_________贷款（金额）_________（大写：_________） （下称“贷款”）该借款合同（下称“合同”）编号为_________.该贷款期限为_________，利率为_________，用于 _________.本保证人已了解并同意“合同”所有条款，应“借款人”要求，现本保证人同意为上述“贷款”全额担保，特此开立以你行为受益人的无条件的、不可撤销的担保书，向你行保证如下：

一、本保证人保证“借款人”全面履行“合同”。如“借款人”未能按“合同”规定偿付各期到期（包括被宣布到期）应付款项，包括本金、利息、费用、罚息、违约金和赔偿金（以下称“到期应付款项”），不论由何原因造成，对此全部和任何“到期应付款项”，本保证人保证按下述第二条规定承担连带偿付责任和/或连带赔偿责任。

二、如果“借款人”未能按“合同”规定如数偿付上述“一期应付款项”，你行即有权直接向本保证人索偿，而无须先行向借款人追偿（/处分抵押品），本保证人保证在收到你行第一次书面索付通知后十五天内，即无条件按通知要求将上述“借款人”的全部“到期应付款项”以“合同”规定的币种主动支付给你行，应支付额计算至本保证人实际支付日。上述索付通知书，即作为付款凭证，对本保证人具有法律约束力。

三、如果本保证人未能按前条规定期限履行上述担保责任，由此造成的延付利息和你行的其它经济损失由本保证人承担；同时，你行有权从本保证人存款帐户中扣收上述全部“到期应付款项”和延付利息。本保证人保证不提出异议和抗辩。

四、本保证人同意，今后若需追加“贷款”金额，对不超过“合同”金额_________%的追加贷款部分，按本担保书规定承担担保义务。

五、在“合同”项下全部应付款项清偿完毕之前，本保证人不能行使由于履行本保证项下义务而获得的任何代位权和索偿权。如果“借款人”向本保证人提供抵押品，非经你行书面同意，本保证人也不应行使抵押项下的权利；如果经你行同意处理抵押品，其所得全部项保证首先用于向你行偿付上述“到期应付款项”。

六、本保证人在此同意，如果发生下列任何一种或数种情况时，本担保书第一、二、三、四条规定的连带偿付责任（/连带赔偿责任）丝毫不受影响，本担保书继续有效。

1.本担保项下所有当事人变更各自的名称、地址、合资合作合同、企业章程、法定代表人、经营范围、企业性质，或借款人合并、分立、停业、撤销、解散、破产等；

2.你行延缓行使“合同”规定的权利和/或本担保项下的权利，或对“贷款”项下的还款给予任何宽限，或与“借款人”之间达成其它任何形式的和解或变通执行方式，无论是否通知本保证人；

3.“借款人”执行其上述主管部门下达的任何行政指令和规定，或“借款人”与任何单位签署任何合同、协议、契约及其它文件；本保证人上级主管部门下达的任何行政指令和规定。

七、如果全部或部分“到期应付款项”由“借款人”清偿以后，发生“借款人”破产被清盘，而根据法律规定该全部或部分清偿无效，届时，本担保书对该全部或部分“到期应付款项”继续承担本担保书规定的担保义务。

八、本保证人在此同意及确认，如你行与“借款人”修改、补充、删除“合同”条款，丝毫不影响上述第一、二、三、四条规定的担保责任和义务，但是变更“贷款”用途条款者除外。除“贷款”用途条款变更以外，“合同”中其他条款的变更无需征得本保证人同意。“合同”中与担保金额和期限有关的条款变更以后，本担保书的担保期限即自动顺延，上述担保义务不变，除非本保证人主动偿付全部“到期应付款项”；担保金额则按本担保书规定的范围及上述期限变更后的贷款利率执行，除非本保证人另有书面承诺。

九、本保证人将按你行要求定期提供有关的财务报表，并将上述第六条第1款中本保证人的变更情况及时通知你行。

十、你行可自主转让本担保项下的全部或部分权利，本担保书的受益人包括你行、你行的继承人和受让人。

十一、本保证人的继承人、人或受让人将受本担保书所有条款的约束，承担本担保项下的全部担保责任。但非经你行书面同意，本保证人不会转让任何担保义务。

十二、本担保书是连续性的担保，自开立之日起生效，直至“合同”项下全部“到期应付款项”偿清后自动失效。

十三、在执行本担保书过程中如有争议，应通过友好协商解决。经协商不能解决的，应向本担保项下受益人所在地主管法院提讼。

十四、本担保书正本一式_________份

，你行执_________分，本保证人和“借款人”各执一份。

保证人（公章）_________

签发人（签字）_________

职务：_________

篇7

【摘要】 本研究探讨低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者异体反应性NK细胞（flu+cy+alloNK）作为新的非清髓性单倍相合造血干细胞移植（haploidentical HSCT）预处理方案的可行性。利用免疫磁珠富集F1供鼠(H2d/b)脾脏NK细胞，检测其中Ly49C+、Ly49A+ 细胞的比例；LDH法检测其异体反应性。建立小鼠单倍相合造血干细胞移植模型，并比较清髓性方案（9 Gy TBI）、各种非清髓性方案(6.5 Gy TBI，flu+cy，及flu+cy+alloNK)的体内清髓效果、移植后供者嵌合率、GVHD的发生率及严重程度。结果表明： 与其他非清髓性预处理方案相比，flu+cy+alloNK组不能增加清髓程度，但可显著提高单倍相合移植后的供者嵌合率，移植后21天的嵌合率在骨髓为（28.70±5.90）%，脾脏为 (46.40±5.00)%，并持续2个月。与flu+cy组相比，flu+cy+alloNK组出现的GVHD反应轻微，仅有50%(5/10)受鼠出现体重减轻，flu+cy+alloNK组小鼠的肝脏、小肠、肾脏及皮肤的病理切片均未见明显的组织损伤。结论： 供者alloNK具有促进单倍相合供者造血干细胞植入，减轻GVHD强度的作用；低剂量flu+cy+alloNK方案为高龄和一般情况差的肿瘤患者开展单倍相合造血干细胞移植提供了新的途径。

【关键词】 非清髓性预处理

Application of Low Dose of Fludarabine and Cyclophosphamide Combined with Donor NK Cells as a Non myeloablative Conditio ning Regimen for the Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Mice

Department of Immunology， Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy， Tianjin Cancer Institute and Hospital， Tianjin Medical University， Tianjin 300060， China

Abstract

This study was aimed to investigate the feasibity of low dose of fludarabine， cyclophosphamide combined with donor derived alloreactive NK cells as a new nonmyeloablative conditioning regimen in the haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (haploidentical HSCT). F1 derivedNK cells were enriched with MACS magnetic separation system， in which the proportions of the Ly49C+ and Ly49A+ cells were detected by flow cytometry and the alloreactivity was measured by LDH method. The haploidentical HSCT models were constructed， and the myeloablativity in vivo， donor engraftment and the intensity of GVHD were compared between different myeloablative and nonmyeloablative conditioning regimens， including 9 Gy TBI， 6.5 Gy TBI， flu+cy， and flu+cy+alloNK. The results showed that the flu+cy+alloNK conditioning was nonmyeloablative， but the rate of donor chimerism after haploidentical HSCT was significantly higher as compared with other nonmyeloablative methods， which were (28.70±5.90)% in bone marrow and (46.40±5.00)% in spleen at day 21 posttransplantation. When compared with the flu+cy conditioning， the intensity of GVHD was slight in the flu+cy+alloNK group， in which only a half of C57BL/6 recipients experienced weight loss， and no distinct pathological damages observed in the liver， intestine， kidney and skin samples. It is concluded donor derivedalloreactive NK cells can facilitate engraftment of the haploidentical hematopoietic stem cells and mitigate GVHD. The flu+cy+alloNK conditioning provides a new method for those elder patients with highrisk solid tumor undergoing haploidenticalHSCT.

Key words

alloreactive NK cell; haploidentical hemopoietic stem cell transplantation; nonmyeloablative conditioning regimen; fludarabine; cyclophosphamide

亲缘间HLA单倍相合造血干细胞移植（haploidentical HSCT）供者容易获得，GVT效应显著，适合用于实体肿瘤的治疗。但haploidentical HSCT发生移植排斥和严重移植物抗宿主病（GVHD）的机率较高，因此寻找一种新的非清髓性预处理方案，在保证移植物顺利植入的基础上控制GVHD和各种严重并发症，是目前亟待解决的问题。

在haploidentical HSCT中，当供者NK细胞表面KIR受体与受者的MHCI类分子不相配时，会产生供者对受者(GVH)NK细胞同种反应性，特异性杀伤受者靶细胞，这种NK细胞被称为异体反应性NK（alloNK）。针对血液系统恶性肿瘤的动物实验和临床回顾性分析均表明，alloNK用于haploidentical HSCT的预处理，具有促进植入、预防GVHD和减少复发等优点［1，2］。在本实验中，通过比较低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合alloNK（flu+cy+alloNK）与其他预处理方案的清髓效果、供者植入率和GVHD情况，初步探讨其在haploidentical HSCT治疗实体瘤中的应用潜力。

实验动物和药物

供体鼠：清洁级（BALB/c×C57BL/6）F1(H2Db/d，)，8-12周龄，体重18-22 g；受体鼠，近交系C57BL/6(H2Db ，)，8-12周龄，体重18-22 g，均购自北京维通利华动物中心，为清洁级动物。受鼠饲养于天津医科大学动物实验中心层流房内，供鼠饲养在普通清洁动物房内，每天更换垫料，受鼠移植前7天及移植后饮用的水中加入庆大霉素300 mg/L，饲料经60Co照射灭菌。试验用药：氟达拉滨（flu， 福达华，先灵公司产品）；环磷酰胺（cy，Sigma公司产品）。

供者NK细胞的富集

供者NK细胞的富集按照小鼠NK细胞分选试剂盒（Miltenyi Biotec公司产品） 的操作说明进行。F1供体鼠无菌取脾脏，制备单细胞悬液，用PBS+0.5% BSA+2 mmol/L EDTA洗液洗涤后弃上清，以40 μl/107 cells的浓度重悬细胞，以10 μl/107 cells比例加入生物素标记的单克隆抗体混合液（包括抗L3T4， Ly2， Ly1， CD19， Gr1和Ter119单克隆抗体），4-8℃孵育10分钟，然后以20 μl/107 cells比例加入包被抗生物素单克隆抗体的磁珠，4-8℃继续孵育15分钟，离心洗涤后用500 μl洗液重悬，过柱，收集分选的细胞，用FITCNK1.1， FITCLy49A， PELy49C(BD PharMingen， Bioscience公司产品)标记，流式细胞仪检测分选细胞中NK富集度，台盼蓝检测活率。

供者NK细胞异体反应性的测定

用含10% FCS的RPMI 1640培养液调整上述富集的供者NK细胞浓度为2×106/ ml，作为效应细胞。分别制备C57BL/6和F1来源脾细胞悬液，在体外用25 mg/ml的PHA连续刺激72小时，收集活化细胞。将NK细胞敏感的Yac1细胞及H2抗原不同的C57BL/6和F1来源的靶细胞离心洗涤后调整细胞浓度为1×105/ ml，作为靶细胞。按效靶比（E/T）20∶1、10∶1和5∶1，将效应细胞和不同靶细胞混合加入96孔凹孔板内，200 μl/well，然后置于37℃、5% CO2的条件下培养4小时，根据LDH杀伤试剂盒（Promega公司产品）的操作说明书测定各孔的细胞杀伤率。

不同预处理方案的体内清髓效果比较

根据不同预处理方案，将28只小鼠分为4组，每组7只，分别为①9 Gy TBI组，②6.5 Gy TBI组，③flu+cy组，④flu+cy+ alloNK组。第①组和第②组C57BL/6小鼠分别于移植当天接受照射源为137Cs γ射线9 Gy和6.5 Gy的全身照射，剂量率为0.81 Gy/min。第③组和第④组的C57BL/6小鼠在移植前5天开始腹腔注射flu 100 mg/（kg·d）（移植前5天-移植前1天），cy 150 mg/（kg·d）（移植前2天-移植前1天），其中第④组C57BL/6小鼠在移植当天同时经尾静脉给予供者alloNK细胞，每只小鼠2×106细胞。预处理后的小鼠不行移植，在移植后1、2、3、7和10天，分别处死小鼠，取小鼠脾脏和单根股骨，制备单细胞悬液，台盼蓝法计数脾脏单个核细胞数和骨髓有核细胞数。以正常C57BL/6小鼠的骨髓和脾脏有核细胞作为0天对照。

不同预处理方案的小鼠haploidentical HSCT移植模型的建立

根据上述分组，再取72只C57BL/6小鼠行haploidentical HSCT，每组18只，建立不同预处理方案的小鼠haploidentical HSCT移植模型。第①组和第②组分别在照射后6小时经尾静脉给予（BALB/c×C57BL/6）F1小鼠的骨髓细胞，每只小鼠1.3×107细胞。第③组和第④组则在腹腔给药后5天从尾静脉给予F1小鼠的骨髓细胞每只小鼠1.3×107细胞。

不同预处理方案的小鼠haploidentical HSCT移植后供者植入的监测

取行haploidentical HSCT的C57BL/6小鼠32只，根据上述分组，每组8只，于移植后7、14、21和28天取不同预处理组的C57BL/6小鼠脾脏及骨髓，制备单细胞悬液，用FITCH2Kd单克隆抗体（BD PharMingen公司产品）经流式细胞仪检测H2d阳性细胞比例，确定受者C57BL/6鼠中供者F1鼠来源细胞的比例，对haploidentical HSCT移植后供者植入情况进行监测。以FITCIgG2α为同型对照，并取BALB/c和C57BL/6小鼠脾脏细胞分别作为阳性对照和阴性对照。

不同预处理方案的小鼠haploidentical HSCT移植后GVHD的观察

取行haploidentical HSCT的C57BL/6小鼠40只，根据上述分组，每组10只，于移植后每日测量小鼠体重，连续观察小鼠体重、、毛发、大小便及活动能力的改变。以移植前1天体重为参照，计算体重变化百分数，根据体重降低情况对移植后GVHD进行评分：0=正常，1=轻度，2=中度，3=重度。体重下降20%为重度。同时在移植后7、14、21和28天取各组小鼠的肝脏、小肠、肾脏及皮肤标本，以甲醛溶液固定，常规石蜡包埋、切片、HE染色，观察是否存在GVHD的病理表现。

统计学分析

所有数据采用±SD表示，统计学分析利用SPSS 13.0软件包，定量资料的比较采用单因素方差分析和重复测量数据的统计分析，p

结

果

供者NK细胞的富集

经试剂盒分选后的供者NK细胞经台盼蓝染色，细胞活率达95%以上，利用FITCNK1.1标记细胞后经流式细胞仪检测，分选富集度可从（19.85±4.27）%上升到（74.63±5.49）%（图1）。

供者alloNK表型和异体反应性

与C57BL/6不同，F1来源供者NK细胞中除含有（34.80±2.52）%的Ly49C+细胞，还有（22.24±2.95）%的Ly49A+细胞（图2）。以富集的供者和受者NK细胞作为效应细胞，分别与NK细胞敏感的不同预处理条件下的清髓效果

以正常C57BL/6小鼠作为0d对照，预处理后1、2、3、7和10天计数9 Gy TBI组、6.5 Gy TBI组、flu+cy组、flu+cy+alloNK组小鼠骨髓和脾脏有核细胞总数，绘制出如图3的曲线。结果显示，9 Gy TBI组可以实现完全清髓，在10天内骨髓和脾脏的有核细胞显著降低至几近于零，而其他3组均表现为可逆的非清髓性造血抑制，6.5 Gy TBI组的造血抑制轻微，而flu+cy组和flu+cy+alloNK组的早期造血抑制较明显（p

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不同预处理条件下的供者植入情况

9 Gy TBI组在haploidentical HSCT后1月内显示完全供者植入，移植后28天骨髓的供者嵌合率为(98.2±3.4)%，而6.5 Gy TBI组和flu+cy组则在早期迅速出现移植排斥，移植后28天的骨髓供者嵌合率分别为(6.08±0.46)%，(10.2±2.40)%。flu+cy+alloNK组供者嵌合率虽然在早期也出现下降，但21天后逐渐稳定在骨髓（28.70±5.90）%，脾脏 (46.40±5.00)%，并持续2个月（图4）。

不同预处理方案的小鼠haploidential HSCT移植后的GVHD情况

9 Gy TBI组早期出现严重的GVHD反应，移植后8天体重从(19.76±0.34)g降至(16.88±0.79)g，移植相关死亡率达60%(6/10)，平均存活时间为(10.2±3.46)天，而在非清髓性的6.5 Gy TBI组、flu+cy组和flu+cy+ alloNK组均未出现严重的GVHD反应和移植相关死亡，小鼠体重减轻均未超过20%（图5，附表）。与flu+cy组相比，flu+cy+alloNK组出现的GVHD反应轻微，仅有50%(5/10)受鼠出现体重减轻。与flu+cy组小鼠出现肝脏片状坏死、肠粘膜充血肿胀等GVHD典型的病理特征相比，flu+cy+ alloNK组的肝脏、小肠、肾脏及皮肤的病理切片均未见明显的组织损伤(图6)。

讨

论

传统的标准清髓性预处理方案的有效性已得到证实，但由于移植相关死亡率较高，通常在20%-50%之间，因此认为不适合于60岁以上的老年患者，尽管大部分干细胞移植的适应证主要出现在此阶段［3］。自从上世纪80年代，供者淋巴细胞输注(DLI)被用于移植后复发的预防和治疗，大量临床数据提示稳定植入的供者淋巴细胞可能具有较最大可耐受剂量的放化疗更强的抗肿瘤效应。这一发现直接导致临床上非清髓性造血干细胞移植（NST）的快速发展。在此过程中，供者干细胞的植入被作为一种诱导免疫耐受的途径，可使功能完备的供者淋巴细胞发挥免疫治疗作用［4］。

目前已提出的NST方案很多，根据预处理方案的强弱可分为两类，一类是真正意义上的NST方案，其产生的骨髓抑制是可逆的，即使不行造血干细胞移植，患者自身得造血可在28天内恢复，植入后嵌合体通常为混合嵌和体。另一类是减低剂量的预处理方案（RIC），如果不行造血干细胞移植造血不能恢复，移植后早期即可产生完全嵌合体。这类方案虽然被划为NST方案，但从结果看仍属于完全清髓方案［5］。

在小鼠非清髓性haploidentical HSCT模型中，常用的预处理方案包括各种免疫抑制药物，如氟达拉滨(flu)，环磷酰胺(cy)； 烷基化药物，如白消胺(busulfan)等，以及为抑制宿主T淋巴细胞对移植物的排斥而采用的低剂量全身照射(TBI)和(或)多种抗体，如抗CD45抗体，抗CD154抗体，CTLA4融合蛋白，抗淋巴细胞血清等［6］。这种NST方案强度稍低于清髓性方案，可以保证供者造血干细胞的稳定植入。Flu是一种常用的非清髓性预处理药物，可通过生成具有免疫抑制作用的嘌呤类代谢产物而清除T细胞克隆［7］。同时研究表明， flu通过抑制细胞DNA合成而提高免疫细胞对cy的敏感性，因此flu和cy联合具有明显的协同作用，可以更有效控制宿主T淋巴细胞对移植物的排斥反应［8］。但目前报道的flu和cy联合的非清髓性预处理方案，为保证移植成功，flu和cy的剂量均比较大，而这对于高龄的恶性肿瘤患者往往是不能承受的。Masaki1等［6］的研究表明，虽然降低flu和cy的剂量可以降低移植相关并发症和死亡率，但也增加了移植排斥的发生率。

人类和小鼠的NK细胞通过表面的KIR受体识别靶细胞表面MHCI类分子抗原决定簇，并传递抑制信号。KIR受体为克隆性分布，每一个成熟的NK细胞至少表达一种针对自身MHC I类分子特异性的抑制性KIR。在alloHSCT中，当受者缺乏供者NK细胞KIR特异性识别的MHCI类分子，即所谓"GVH方向不相合"时，供者NK细胞被激活，成为alloNK细胞。AlloHSCT过程中供者alloNK细胞通过攻击受者的抗原呈递细胞、T细胞及体内残存肿瘤细胞，起到预防GVHD，促进植入，治疗并预防肿瘤复发的作用［9-11］。

为了在尽量降低药物毒性和GVHD的情况下实现稳定的供者植入， 本实验中我们将低剂量flu+cy与alloNK联合（flu+cy+alloNK），并与完全清髓方案（9 Gy TBI）、其他NST方案(6.5 Gy TBI; flu+cy)进行比较，以探讨低剂量flu+Cy+alloNK作为新NST预处理方案的可行性。

与国内常采用的H2bH2d/b的移植模型不同，我们采用H2d/bH2b的单倍相合移植模型，以去除供者T细胞的异体反应性对实验结果的干扰，突出供者alloNK的作用。利用小鼠NK细胞分选试剂盒富集单倍相合供者NK细胞，利用FITCNK1.1抗体检测NK细胞富集度，可从分选前的（19.85±4.27）%上升到（74.63±5.49）%，同时活率高于95%。通过流式细胞术检测显示，富集的供者来源NK细胞中除含有（34.80±2.52）%的Ly49C+细胞，还有较高比例的可以特异性识别并杀伤受者C57小鼠细胞的Ly49A+细胞，其值达（22.24±2.95）%。杀伤实验也表明，在不同效靶比下供者NK细胞均可显著杀伤Yac1细胞和受者来源靶细胞，提示富集的供者alloNK细胞具有异体反应性。

比较不同预处理条件下的清髓情况，9 Gy TBI组可以实现完全清髓，在10天内骨髓和脾脏的有核细胞显著降低至几近于零，而其他3组均表现为可逆的非清髓性造血抑制。6.5 Gy TBI组的造血抑制轻微，而flu+cy组和flu+cy+alloNK组的早期造血抑制较明显，其骨髓和脾脏的有核细胞分别在移植后3天和移植后4天降至最低，在7-10天可自行恢复至正常水平。与Ruggeri［12］报道的结果不同，我们并未观察到alloNK促进清髓的效果，这可能由于我们采用了不同的非清髓性预处理方案，且强度较低之故。

尽管flu+cy组和flu+cy+alloNK组的清髓效果接近，但供者植入情况和GVHD的发生率却相差很多。实验结果表明，9 Gy TBI组行haploidentical HSCT后可以在1月内实现完全供者植入，但早期即出现严重的GVHD反应，移植相关死亡率达60%(6/10)，平均存活时间为(10.2±3.46)天。尽管6.5 Gy TBI组，flu+cy组，和flu+cy+ alloNK组均未出现严重的GVHD反应和移植相关死亡，但6.5 Gy TBI组和flu+cy组在早期迅速出现移植排斥，而flu+cy+alloNK组供者嵌合率在移植后21天逐渐稳定，在骨髓为（28.70±5.90）%，脾脏为 (46.40±5.00)%，并持续2个月。与flu+cy组小鼠出现肝脏片状坏死、肠黏膜充血肿胀等GVHD典型的病理特征相比，flu+cy+ alloNK组出现的GVHD反应轻微，其肝脏、小肠、肾脏及皮肤的病理切片中均未见明显的组织损伤。

我们的研究结果表明，低剂量氟达拉滨、环磷酰胺与供者alloNK联合，不仅降低了单倍相合alloHSCT预处理强度和相关毒性，还可能实现供者的稳定植入，并降低GVHD反应强度和移植相关死亡率，因此它有望成为适合高龄及一般状况差的肿瘤患者的新的非清髓性单倍相合alloHSCT预处理方案。

参考文献

1李晓红，高春记. 异基因造血干细胞移植中NK细胞的作用. 中国实验血液学杂志，2006；14：845-848

2陈纯，黄绍良. 异基因造血干细胞移植中杀伤细胞抑制性受体(KIR)在GVHD和GVL发生中的作用.中国实验血液学杂志， 2004; 12: 236-243

3Slavin S. Reduced intensity versus truly nonmyeloablative conditioning for stemcell transplant recipients. Transplantation， 2004;78:964-965

4Slavin S， Nagler A， Naparstek E， et al. Nonmyeloablative stem cell transplantation and cell therapy as an alternative to conventional bone marrow transplantation with lethal cytoreduction for the treatment of malignant and nonmalignant hematologic diseases. Blood， 1998;91: 756-763

5LeBlanc K， Remberger M， Uzunel M， et al. A comparison of nonmyeloablative and reducedintensity conditioning for allogeneic stemcell transplantation. Transplantation， 2004; 78:1014-1020

6Kuwatani M， Ikarashi Y， Mineishi S， et al. An irradiationfree nonmyeloablative bone marrow transplantation model: importance of the balance between donor Tcell number and the intensity of conditioning. Transplantation，2005;80:1145-1152

7Carella AM. Treatment of hematological malignancies with allogeneic nonmhyeloablative stem cell transplantation: conditioning regimens with fludarabine. Hematol J， 2004; 5 （Suppl 1）:S68-S75

8Petrus MJ， Williams JF， Eckhaus MA， et al. An immunoablative regimen of fludarabine and cyclophosphamide prevents fully MHCmismatched murine marrow graft rejection independent of GVHD. Biol Blood Marrow Transplant， 2000; 6(2A): 182-189

9Ruggeri L， Capanni M， Martelli MF， et al. Cellular therapy： exploiting NK cell alloreactivity in transplantation. Curr Opin Hematol， 2001; 8:355-359

篇8

致分行：

根据你行与___(下称借款人)在____年__月__日签订的贷款合同向借款人提供__的贷款。现我___(下称担保人)愿意担保：当借款人不论由于什么原因不能按与你行签订的贷款合同规定履行还本、付息及支付有关费用时，担保人愿承担借款人履行上述贷款合同的连带责任。

担保人在此声明和保证：

一、担保人是在___注册登记的经济实体，任何改变担保人本身性质、地位的事件、事项发生或有可能发生时，担保人保证及时通知你行。

二、本项担保金额最高额为贷款合同中规定的贷款金额即____及由此而产生的利息和有关费用。如你行允许借款人的贷款到期后展期，只要担保金额不超过贷款合同的金额，担保人不会因此而解除或减少担保责任。

三、担保人在收到你行出具的要求担保人履行担保责任的付款通知书后，不管你行是否向借款人追索，保证按付款通知书规定的付款日、付款金额主动、一次向你行付清全部应付款项。你行出具的付款通知书是终结性的，对借款人和担保人均有约束力。

四、如果担保人未按你行通知规定的期限及金额付款，担保人在此授权你行从担保人开立在你行的___帐户中扣收，并可加收逾期息。

五、本担保是一项持续性的担保，只要借款人在贷款合同项下，按有关条款规定承担了任何现在的、将来的或可能发生的债务和责任，担保人就始终承担本担保项下的所有连带责任。你行给予借款人的任何宽限只要不增加担保人的担保金额，担保人在此担保书项下的责任均不会解除或减少。

六、只要不增加担保人的担保金额，本担保人不会因为借款人与你行同意对贷款合同条款的任何修改、补充、删除或因借款人与其它方面签订的任何合同而受影响或失效。

七、如果借款人将财产或权益抵押给担保人，在本担保项下的贷款金额没有全部偿还之前，担保人不会行使有关抵押书项下的权利，也不会取代你行对借款人的债权人地位。

八、如果借款人破产或与其它公司合并，或更改名称等类似情况出现，并不解除担保人在此信用担保书下的责任。

九、担保人的继承人(包括因改组合并而继承)将受本担保书的约束，并继续承担本担保项下的责任。未得到你行事先书面同意，担保人不会转让其担保义务。

十、你行如将本担保项下的贷款合同的债权转让给他人，并不影响债权人向担保人要求履行担保的责任。

十一、本担保书是无条件不可撤销的担保。担保人与任何其它方面签订的任何合同(协议或契约)均不影响本担保的真实性、有效性和合法性。

担保人地址：

担保人名称：

开户银行证明日期年月

信用担保合约

XX银行XX分(支)行(以下简称甲方)和保证人XX为XX银行信用卡申领人(以下简称乙方)就乙方向甲方申领_________币信用卡(以下简称_________卡)提供担保签订如下合约：

一、保证人承认《_________人民币信用卡章程》和《_________人民币信用卡领用合约》(个人卡)，并履行本合约。

二、保证人自愿为乙方及其附属卡持卡人领用_________卡进行担保，并承担连带责任。保证人应如实向甲方提供有关资料，同意甲方向有关部门、单位或个人了解本人的资信情况。甲方应为保证人保密。

三、保证人中途不愿继续为乙方保证时，须向甲方提出书面退保申请，待乙方使用_________卡的债务全部清偿完毕和乙方的全部_________卡失效45天后，其担保责任方可解除，否则，保证人仍负有连带保证责任。如因法律原因导致乙方对甲方所作的清偿无效，保证人仍须承担连带保证责任。

四、乙方_________卡有效期满，保证人未向甲方提出书面退保要求的，甲方将视同保证人继续为乙方保证，乙方领到新卡后，保证人仍继续负有连带保证责任。

五、本合约适用中华人民共和国有关法律，本合约的一切争议由甲方所在地人民法院管辖。未尽事宜除甲方和保证人双方另有约定外，则依据甲方业务规定和金融惯例办理。

甲方(盖章)：_________

保证人(签章)：_________

篇9

不可撤销现汇担保书

银行：

根据　公司 号文的申请，贵行同意向其提供外汇贷款(大写)　，本保证人愿意为该项贷款担保。特此开立本保证书，向贵行担保下列各项：

一、本保证书为无条件不可撤销的保证书，担保金为　元整(大写)，以及贷款项下所发生的借款利息和费用。

二、本保证书保证归还借方在　字第　号借款合同项下不按期偿还的全部或部分到期借款本息，并同意在接到贵行书面通知后十四天内代为偿还借款方所欠借款本息和费用。如我单位不能履行上述担保责任，接受你行委托我单位开户行从我单位账户中扣收全部借款本息和费用。

三、本保证书在贵行同意借款方延期还款时继续有效。

四、本保证书是一种连续担保和赔偿的保证，不受借款方接受上级单位任何指令和借款方与任何单位签订的任何协议、文件的影响，也不因借款方是否破产、无力清偿借款、丧失企业资格、更改组织章程以及关、停、并、转等各种变化而有任何改变。

五、本保证人是经上级主管部门批准成立、工商行政管理部门发给营业执照的法人，并有足够偿还借款的财产作保证，保证履行本保证书规定的义务。

六、本保证书自签发之日起生效，至还清借款方所欠的全部借款本息和费用时自动失效。

保证人：(公章)

法定代表人：(签章)

保证人地址：

保证人开户银行及账号：

担保的方式

1.根据法律规定，担保有五种方式，即保证、抵押、质押、留置、定金。

2.需要注意的是：

2.1当事人在为合法的债权提供担保时，只能提供以上这五种担保，而不能创设新的担保形式。

2.2五种担保形式所产生的法律效果有以下区别：

2.2.1保证产生的权利为债权，不具有优先受偿性;

2.2.2定金产生的权利也是债权，同样不具有优先受偿性;

2.2.3抵押、留置、质押取得的是担保物权，对担保物及其变现所得的价款具有优先受偿的权利。

篇10

保证人：___________________________________________

法定代表人：_______________________________________

地址：_____________________________________________

开户银行：_________________________________________

帐户：_____________________________________________

_________银行：

鉴于你行向_________（下称“借款人”）提供（币种）_________贷款（金额）_________（大写：__________________）（下称“贷款”）。该借款合同（下称“合同”）编号为___________。该贷款期限为_________，利率为_________，用于_________。本保证人已了解并同意“合同”所有条款，应“借款人”要求，现本保证人同意为上述“贷款”全额担保，特此开立以你行为受益人的无条件的、不可撤销的担保书，向你行保证如下：

一、本保证人保证“借款人”全面履行“合同”。如“借款人”未能按“合同”规定偿付各期到期（包括被宣布到期）应付款项，包括本金、利息、费用、罚息、违约金和赔偿金（以下称“到期应付款项”），不论由何原因造成，对此全部和任何“到期应付款项”，本保证人保证按下述第二条规定承担连带偿付责任和／或连带赔偿责任。

二、如果“借款人”未能按“合同”规定如数偿付上述“一期应付款项”，你行即有权直接向本保证人索偿，而无须先行向借款人追偿（／处分抵押品），本保证人保证在收到你行第一次书面索付通知后十五天内，即无条件按通知要求将上述“借款人”的全部“到期应付款项”以“合同”规定的币种主动支付给你行，应支付额计算至本保证人实际支付日。上述索付通知书，即作为付款凭证，对本保证人具有法律约束力。

三、如果本保证人未能按前条规定期限履行上述担保责任，由此造成的延付利息和你行的其它经济损失由本保证人承担；同时，你行有权从本保证人存款帐户中扣收上述全部“到期应付款项”和延付利息。本保证人保证不提出异议和抗辩。

四、本保证人同意，今后若需追加“贷款”金额，对不超过“合同”金额_____％的追加贷款部分，按本担保书规定承担担保义务

五、在“合同”项下全部应付款项清偿完毕之前，本保证人不能行使由于履行本保证项下义务而获得的任何代位权和索偿权。如果“借款人”向本保证人提供抵押品，非经你行书面同意，本保证人也不应行使抵押项下的权利；如果经你行同意处理抵押品，其所得全部项保证首先用于向你行偿付上述“到期应付款项”。

六、本保证人在此同意，如果发生下列任何一种或数种情况时，本担保书第一、二、三、四条规定的连带偿付责任（／连带赔偿责任）丝毫不受影响，本担保书继续有效。

1．本担保项下所有当事人变更各自的名称、地址、合资合作合同、企业章程、法定代表人、经营范围、企业性质，或借款人合并、分立、停业、撤销、解散、破产等；