膀胱热灌注化疗对膀胱癌手术的影响

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［摘要］目的:探讨吉西他滨膀胱热灌注化疗对膀胱癌手术预后的影响。方法:选取接诊的48例膀胱癌患者作为研究对象，按照随机数字法分为观察组和对照组各24例。基础治疗:经尿道膀胱肿瘤电切除术(TURBT)治疗。对照组采用联合吡柔比星膀胱热灌注化疗治疗，观察组采用联合吉西他滨膀胱热灌注化疗治疗，观察两组患者血管内皮生长因子(VEGF)、重组人Dicckkopf相关蛋白(DKKI)、血管细胞黏附分子－1(sVCAM－1)、可溶性细胞间黏附分子－1(sICAM－1)水平、治疗效果。结果:干预后观察组VEGF、DKKI水平低于干预前和对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。干预后观察组sVCAM－1、sICAM－1水平低于干预前和对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:吉西他滨膀胱热灌注化疗对膀胱癌手术预后有积极的影响，能够改善患者的VEGF、DKKI、sVCAM－1、sICAM－1水平，提高治疗效果。

［关键词］吉西他滨膀胱热;灌注化疗;膀胱癌;预后

膀胱癌是常见恶性肿瘤之一，发病率较高，对人们的生命健康有着严重威胁［1］。临床在治疗的时候，主要通过药物治疗、手术治疗等，以改善患者的生活质量，提高预后［2］。临床用于膀胱灌注的药物较多，疗效有一定的差异［3－4］。在治疗的时候，本研究通过吉西他滨膀胱热灌注化疗对患者进行治疗，效果较好。

1资料与方法

1.1一般资料:纳入2018年6月～2020年9月我院接诊的48例膀胱癌患者作为研究对象，按照随机数字法分为观察组和对照组各24例。观察组男19例，女5例;年龄60～78岁，平均(67.55±7.22)岁;病理学分级:G1级9例，G2级10例，G3级5例。对照组男18例，女6例;年龄61～78岁，平均(66.96±7.47)岁;病理学分级:G1级10例，G2级9例，G3级5例。两组患者的基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，本研究经过本院医学伦理委员会同意。1.2纳入和排除标准:纳入标准:经临床诊断确诊者［5］;符合手术治疗指征;可以配合完成本研究;签署知情同意书。排除标准:合并尿路感染者;合并危急重症者;合并基础疾病者;对治疗药物过敏者。1.3方法:基础治疗:经尿道膀胱肿瘤电切除术(TURBT)治疗。体位选择截石位，对患者实施全麻，然后进行常规消毒、铺巾等。置入电切镜，明确患者的病灶位置、数目、大小，然后进行灌洗。沿着肿瘤表面切除病灶，一直到基底层，然后电凝基底周边异常血管和出血点，复查肿瘤位置，止血退镜。对照组:联合吡柔比星(批准文号:国药准字H20045982;生产企业:浙江海正药业股份有限公司)膀胱热灌注化疗治疗，30mg吡柔比星+500ml氯化钠溶液，50℃加热10min;患者采取平卧位，进行会阴部位的常规消毒，留置导尿管，排净膀胱尿液，循环灌注，速度为300ml/min。术后6h化疗，化疗1年。观察组:联合吉西他滨(批准文号:国药准字H20030104;生产企业:江苏豪森药业集团有限公司)膀胱热灌注化疗治疗，1000mg吉西他滨+500ml氯化钠溶液，50℃加热10min;患者采取平卧位，进行会阴部位的常规消毒，留置导尿管，排净膀胱尿液，循环灌注，速度为300ml/min。术后6h化疗，化疗1年。1.4观察指标:观察两组患者的血管内皮生长因子(VEGF)、重组人Dicckkopf相关蛋白(DKKI)、血管细胞黏附分子－1(sVCAM－1)、可溶性细胞间黏附分子－1(sICAM－1)水平、治疗效果。疗效评价［6］分为完全缓解(CR):病灶全部消失;部分缓解(PR):病灶缩小＞30%;稳定(SD):病灶缩小＜30%，但是增加＜20%;病情恶化(PD):病灶增加＞20%。总有效率为前3者之和。1.5统计学分析:数据均采用SPSS18.0实施统计学分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验;计数资料以［n(%)］表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者干预前、后肿瘤标志物水平比较:干预后观察组VEGF、DKKI水平低于干预前和对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。2.2两组患者干预前、后相关因子水平比较:干预后观察组sVCAM－1、sICAM－1水平低于干预前和对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。2.3两组患者治疗效果比较:观察组治疗总有效率95.83%高于对照组的58.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

3讨论

膀胱癌是一种膀胱黏膜发生的肿瘤，发病率、复发率均较高［7］，TURBT是治疗该病的主要措施，效果较好，而且创伤较小，患者术后易于恢复［8－9］。患者多为浅表性膀胱癌，多病灶、多中心，很多患者会发生复发情况，进而发展为浸润性癌症，治疗难度加大［10］。患者在手术后进行必要的化疗治疗，能够杀死、抑制TURBT术后遗留细胞，进而减少复发等情况，促进患者的预后［11］。吉西他滨属于脱氧胞苷类似物，能够特异性的抑制细胞周期，杀死S期细胞，进而抑制细胞从G1期朝S期转变［12］，该药物通过间接或直接的作用发挥良好的抑癌、抗癌的效果［13］。本研究结果显示，观察组干预后VEGF、DKKI水平低于干预前和对照组，说明患者的肿瘤相关因子水平改善较好。观察组治疗总有效率高于对照组，说明患者的治疗效果较好。吉西他滨不容易被正常膀胱黏膜吸收，可以降低不良反应，和吡柔比星对比，该药物溶脂性更好，可以抵达肿瘤细胞，利于细胞吸收，还可以在一定程度上降低不良反应的发生风险。膀胱热灌注给药方式，可以增加病灶部位药物浓度，进而提高药物的吸收率［14］。热疗则能够诱导细胞中代谢出现该病，造成癌细胞损伤，从而加快癌细胞凋亡。另外，热灌注还能够激活机体免疫应答反应，增加自然杀伤细胞活性，从而促进抗肿瘤免疫应答形成［15］。经本研究的治疗，可以直接杀伤膀胱癌细胞，提高药物抑癌作用，本研究结果显示，观察组干预后sVCAM－1、sICAM－1水平低于干预前和对照组，说明患者疾病相关因子恢复较好。VEGF、DKKI均是膀胱癌诊断常用标志物，通过其水平的改变，可见达到了一定的疗效。sVCAM－1、sICAM－1属于黏附分子免疫球蛋白家族成员，在调节正常生理功能方面有积极的效果，在肿瘤、炎性反应发生过程中也有着重要的作用。从研究结果也可以看出，患者达到了良好的干预效果。吉西他滨膀胱热灌注化疗对膀胱癌手术预后有积极的影响，能够改善患者的VEGF、DKKI、sVCAM－1、sICAM－1水平，提高治疗效果。

作者：聂岳龙 周亮 刘学银 龚方 单位：吉水县人民医院外三科 吉水县人民医院急诊科 吉水县人民医院影像科 吉水县人民医院肿瘤科