三七提取物在心血管疾病的应用
时间:2022-05-09 09:34:21
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摘要:三七为五加科植物三七的干燥根,是临床常用中药,有益气活血、化瘀通脉等功效。随着我国中医提取精炼技术的提高,三七提取物广泛用于疾病治疗,并取得较大进展。现本文系统性介绍三七提取物在冠心病、心律失常、心力衰竭、高血压中的应用,并总结三七提取物的作用机制,旨在为中医治疗心血管疾病提供一定的理论依据。
关键词:三七提取物;心血管疾病;三七总皂苷;作用机制
心血管疾病是全球第一大致死疾病,据不完全统计,全球死于心血管疾病病例达到1770万例,占全球病死率的31%左右[1]。一般心血管疾病的发生、发展由心肌缺血、缺氧等原因导致,既往西药治疗可取得一定成效,但长期、大剂量用药存在较多不良反应,整体效果欠佳[2]。近年来,传统中医药治疗心血管疾病的优势明显。三七在我国传统医学领域中应用悠久、广泛,初次记载于《本草纲目》中,别名有金不换、田参、田七等,随着现代医学提取技术的发展,三七含有的皂苷、蛋白氨基酸、黄铜、多糖、无机物、油脂类等生物药理成分,逐渐用于心血管疾病。基于此此,本文旨在对三七提取物在心血管疾病中的应用意义进行综述,分析其药理作用机制,现报道如下。
1冠心病
三七相关或三七提取物(三七总皂苷、三七冠心宁)能增加冠状动脉血流量,改善心肌微循环,纠正心肌组织缺氧缺血,起到显著的抗冠心病效果。李颖慧等[3]通过动物大鼠模型试验,证实三七总皂苷红花提取物复方配伍可纠正心肌缺血,减轻心肌再灌注损伤,并能抑制炎症反应。茹翱等[4]报道指出,给予冠脉介入术后冠心病患者三七粉冲服,可增加患者左心室心排出量、每搏量。董艳等[5]报道指出,三七总皂苷通过对血管内皮生长因子(vascularen-dothelialgrowthfactor,VEGF)、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMP)-9、MMP-1等潜在靶基因进行调控,可发挥抗动脉粥样硬化、抗炎作用,减少血管内皮细胞的凋亡数量,保护缺血的心肌组织。因此,三七提取物对冠心病的作用机制主要有:①因冠心病由冠脉血栓形成、斑块破裂堵塞冠脉导致的心肌缺血,三七提取物可抑制机体氧化应激反应,减轻炎症反应,纠正心肌组织的缺血缺氧;②三七提取物通过增加冠脉血流,可加快冠脉微循环,改善心肌缺氧性坏死[6];③抗血小板是治疗冠心病的基础,三七总皂苷可对血小板聚集产生抑制作用,且与阿司匹林联用,可提高阿司匹林的抗血小板功效,并能保护胃黏膜,减少胃肠道不适感,提高治疗有效性与安全性;后,会造成血管内皮功能损坏,导致内皮细胞凋亡并脱落,或冠脉斑块脱落并堵塞动脉血管,进而导致心肌组织缺血及缺氧。因此,三七提取物可通过降血脂、减轻血液黏稠、减少内皮细胞凋亡数量,起到纠正冠脉缺血、缺氧的作用。
2心律失常
三七及三七提取物可对抗多种实验性心律失常,徐煜凌等[7]证实,三七总甙片可改善慢性心律失常患者心悸心慌、晕厥、气短乏力等症状,并改善慢性心律失常患者的心率。匡荣仁等[8]报道指出,胺碘酮联合三七总皂苷能提高机体窦性心律维持率,降低房颤复发率,减低左心房内径。康玲玲等[9]通过建立动物试验,证实三七及其提取物对房颤有显著治疗作用,其保护机制主要是抑制血清炎症反应,降低心肌组织内MMP-2、细胞间黏附分子-1(in-tercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)表达,从而起到有效的防治作用。贺玥等[10]报道指出,三七总皂苷可对磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serinethreo-nineproteinkinase,AKT)信号通路产生活化作用,改善心房纤维化;且研究结果显示,干预组大鼠房颤持续时间[(24.3±2.6)s]低于房颤组[(43.2±4.6)s],有效不应期[(95.0±10.0)s]长于房颤组[(75.5±7.6)s],差异有统计学意义(P<0.05)。贾成林等[11]报道认为,三七皂苷可调节心肌组织内miRNAs的表达,改善心房电重构和结构重构。Ma等[12]证实,含有三七制剂可抑制左心室重构,降低快速心律失常的易感性,减少房颤复发。因此,三七提取物通过降低炎症表达及心房内径,可抑制心肌纤维化,起到抗心律失常、抑制房颤复发的作用。
3心力衰竭
心力衰竭发生、发展过程中,心肌重塑是其主要病理生理学基础,心力衰竭会导致心肌细胞结构及细胞功能障碍,造成心肌细胞数量减少和心肌纤维增加[13]。高瑞敏等[14]证实,三七总皂苷可下调心肌组织内磷酸化c-Jun氨基末端激酶(c-JunN-termi-nalkinases,JNK)、磷酸化细胞外信号调节激蛋白表达,降低血清炎症表达,减少心肌细胞的凋亡数量,预防心肌重构,改善心脏功能。Chen等[15]研究证实,三七总皂苷通过调控下游能量代谢相关蛋白表达,增加过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor,PPAR)-α表达,可改善心肌结构,阻断心力衰竭进展。Shao等[16]研究表明,人参皂苷通过改善活性氧诱导的能量代谢功能,增加细胞内三磷酸腺苷表达含量,增强线粒体功能,可改善心肌细胞能量代谢,保护心肌细胞功能,预防心肌损伤。因此,三七提取物治疗心力衰竭时,可通过改善心肌细胞结构,增强心肌细胞功能及心肌细胞结构,改善心肌重塑,控制心力衰竭的进展,提高抗心力衰竭效果。
4高血压
三七与三七提取物均能扩张机体血管,降低血压水平。王磊等[17]证实,复方三七护脉汤可提高血压控制效果。郭瑞友等[18]表明,三七粉可抑制血小板聚集,降低血小板粘附,扩张血管,减少高脂血症,起到降血压的作用。Loh等[19]研究证实,三七活性提取物PN95通过作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷或调节钾离子、电压依赖性钙通道,可舒张血管张力,实现降低血压的目的。因此,三七或三七提取物主要通过降低多种血管收缩物质因子表达含量,调节血管动作电位,发挥舒张血管、降低血压的作用。同时,长期高血压会增加小动脉壁/腔比值,缩窄管腔内径,导致靶器官缺血,三七提取物可通过刺激机体周围血管,调节动脉血流微循环,扩张血管,起到降血压的作用。
5总结与展望
三七是五加科植物的干燥根,含有多种化学成分,其中以三七皂苷类最为常见,是三七活血化瘀作用的物质基础,可起到抗心律失常、增加冠状动脉血流、抗高血压、抗心力衰竭等作用。三七提取物治疗心血管疾病时,作用机制是通过抑制机体氧化应激反应和炎症反应,促进冠脉微循环及血流,降低血液黏稠度及血小板聚集,起到降血脂,纠正心肌组织的缺血缺氧的作用。同时,降低机体炎症表达、抑制心肌纤维化,可改善心肌重塑,阻断心血管疾病的进展。此外,其对机体血管进行刺激,调节动脉血流微循环,舒张血管,可起到降血压的作用。但尚未有临床研究证明三七提取物对房颤、心力衰竭等确切作用;而且,三七提取物可能发生的不良反应的研究较少,对三七提取物的剂量、服用禁忌事项、药物有效期、药物保存方法等缺乏研究,未来仍需要大样本、高质量的临床研究,以提高三七提取物的应用安全性及有效性。
作者:张洪权 单位:无锡凯宜医院内科
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1三七养生